(CN108752365) 一种含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物及其制备方法与应用

源语言标题
(CN108752365) Containing a pyrazole structure of spiro [indolizine-isoxazoline] derivative and its preparation method and application
公开号/公开日
CN108752365 / 2018-11-06
申请号/申请日
CN201810611761 / 2018-06-14
发明人
DENG LIPINGWang WeiMO YIWEIREN XIAORONGLI YANCHENG KAIZHANG YAOHONGSHEN RUNPUDONG JIANYAO BO;
申请人
SHAOXING UNIVERSITY;
主分类号
IPC分类号
A61K-031/438 A61P-035/00 A61P-035/02 C07D-498/20
摘要
(CN108752365) 本发明属于医药技术领域,尤其涉及种含吡唑结构的螺[吲哚嗪‑异噁唑啉]衍生物及其制备方法与应用。本发明种含吡唑结构的螺[吲哚嗪‑异噁唑啉]衍生物的制备方法,包括如下步骤:(1)3‑甲基‑1‑苯基‑5‑(1,2,4‑三唑基)‑4‑吡唑甲醛的合成;(2)3‑甲基‑1‑苯基‑5‑(1,2,4‑三氮唑‑1‑基)‑4‑吡唑甲醛肟的合成;(3)3‑甲基‑1‑苯基‑5‑(1,2,4‑三氮唑‑1‑基)‑α‑氯‑4‑吡唑甲醛肟的合成;(4)得到含吡唑结构的螺[吲哚嗪‑异噁唑啉]衍生物。
地址
代理人
(CN108752365) JIANG WEIDONG ; SHAOXING YUEXING PATENT OFFICE (GENERAL PARTNERSHIP)
代理机构
;
优先权号
2018CN-0611761
主权利要求
(CN108752365) 1.一种含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物,其特征在于,化学结构式如下: 其中:Ar=-C6H5。 2.一种含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物的制备方法,其特征在于,包括如下 步骤: (1)3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三唑基)-4-吡唑甲醛的合成:将21mmol的1,2,4-三氮唑 溶解于50mL的乙醇溶剂中,再将25mmol氢氧化钾加入,常温25℃下超声半小时,减压旋蒸乙 醇后加入40mL DMSO,将15mmol 1-芳基-3-甲基-4-甲酰基吡唑分批加入,50℃超声2h,TLC 检测待原料反应完后,将混合物倒入200mL冰水中,析出淡黄色固体,抽滤。固体物质烘干 后,乙醇-水重结晶得化合物3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三唑基)-4-吡唑甲醛; (2)3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛肟的合成:在50.0mL乙醇中 加入3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三唑基)-4-吡唑甲醛20.0mmol,取少量的蒸馏水将316.0mg 盐酸羟胺和464.0mg醋酸钠完全溶解,用恒压滴液漏斗滴加至前面溶液中,加热回流,TLC跟 踪,待反应结束后,冷却至室温,抽滤,水洗,产物用95%乙醇重结晶,得到3-甲基-1-苯基- 5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛肟; (3)3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-α-氯-4-吡唑甲醛肟的合成:在12.5mL DMF中加入3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛肟10.0mmol,常温搅拌下 使其完全溶解,将反应控制在35℃以下,分5~10次分批加入15.0mmol NCS,TLC跟踪,反应 完全后倒入水中,用乙醚萃取3次,萃取后的溶液用无水硫酸镁干燥,旋蒸除去乙醚后用氯 仿/石油醚重结晶,得到3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-α-氯-4-吡唑甲醛肟; (4)在20mL二氯甲烷中加入(E)-7-芳亚甲基苯基-6,7-二氢吲哚嗪-8(5H)-酮1mmol和 3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-α-氯-4-吡唑甲醛肟1.6mmol,用恒压滴液漏斗滴 加三乙胺0.5mL和二氯甲烷5mL的混合液至上述溶液中,滴毕后继续常温搅拌24小时,TLC跟 踪,待反应完全后旋蒸出去溶剂,取3mL乙酸乙酯溶解待用,最后用乙酸乙酯和石油醚硅胶 柱层析分离得到含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物。 3.如权利要求2所述的一种含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物的制备方法,其 特征在于:所述步骤(1)中1,2,4-三氮唑与1-芳基-3-甲基-4-甲酰基吡唑物质的量之比为 7:5。 4.如权利要求2所述的一种含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物的制备方法,其 特征在于:所述步骤4中3-甲基-1-苯基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-α-氯-4-吡唑甲醛肟与 (E)-7-芳亚甲基苯基-6,7-二氢吲哚嗪-8(5H)-酮物质的量之比为8:5。 5.如权利要求2所述的一种含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物的制备方法,其 特征在于:所述步骤(4)中V(乙酸乙酯):V(石油醚)=1:5。 6.如权利要求2所述的一种含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物的制备方法,其 特征在于,所述制备方法的反应方程式为: Ar=-C6H5。 7.一种权利要求1所述的含吡唑结构的螺[吲哚嗪-异噁唑啉]衍生物在抗肿瘤药物方 面的应用,特别是白血病细胞或口腔癌细胞。
法律状态
PENDING
专利类型码
A
国别省市代码
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