中信新三板医药外包组织行业深度报告药物生命周期中的重要

2016-12-21

投资要点 医药外包组织=CRO+CMO+CSO。 医药外包组织已经贯穿到药品生命周期的全流程、其中CRO、CMO、CSO分别服务于医药行业的研发、生产、销售三大环节。由于专业化和规模经济的优势全球范围内的医药外包仍属于朝阳产业CRO企业正从传统模式向风险共担模式发展Frost&Sullivan预计未来五年CAGR预计达12%。 仿制药一致性评价、药物临床试验自查核查、药审加速推动国内CRO市场向千亿量级发展。 新药研发压力推动全球CRO行业腾飞。根据Frost&Sullivan的统计仅2010年全球CRO市场就达到214.2亿美元2017年CRO市场容量将达到430.9亿美元我们预计未来5年行业CAGR达11%。随着CRO巨头的全球扩张和亚洲地区经济科技的崛起21世纪CRO产业逐渐向亚洲转移。中国的成本优势和广阔产业前景进一步推动了产业在中国快速发展我们预计2020年中国CRO市场容量达943亿元CAGR达25%。我们认为国际化、多元化、特异化、深度合作是区分公司竞争力的核心四要素。 CMO能够帮助药企降低成本压力起到调节产能的作用。 争抢新药上市时间也对药企的生产能力提出了新要求。CMO市场收益于需求端大量增长根据Business Insights数据2011年全球CMO市场达到319亿美元2017年将达628亿美元CAGR为12%。新版GMP认证和药品上市许可人制度的启动将使国内CMO企业充分享受国内制药需求增长的”蛋糕”。根据Informa的数据2017年中国CMO市场容量为22亿美元。联化科技、博腾股份、奥达国际、乐威医药、泓博医药、合全药业等公司依靠其全套工艺开发以及各种规模定制生产的能力在几个药物品种上达到了与国际竞争的水平。 随着“两票制”、“营改增”等最新市场规范政策将推动CSO市场发展。 在全球药品市场高度竞争、利润空间受压情况下药企用于举办学术会议、差旅费用、广告支出等用途的销售费用面临监管和成本的压力推动全球CSO市场发展。从2009-2015年全球药品销售外包市场从27亿美元增长至56亿美元CAGR为12.93%。由于国内药品销售制度处于规范过程中加之药企控制成本的需要CSO在国内尚处于引入期。由于独特的本土深耕优势和对外连接渠道优势目前国内CSO在进口药销售市场作用极为明显。未来国内向大型化和专业化发展的特色CSO将迅速成长。 风险因素。 政策出台后对企业创新扶持是否到位的风险、经济下行影响上下游供应链的风险。 市场判断和投资策略 建议把握1“质量保证、渠道广泛、特色鲜明”这一投资主线的新三板CRO公司苑东生物、先路医药、赛德盛、康复得、奥咨达 等公司2具备较强产业化能力、拥有高研发能力和强生产储备的CMO企业泓博医药 和乐威医药 3有专业化水平和规模化发展潜力的新三板CSO企业美安医药和皓月医疗。 目录 医药外包组织分工协作时势所趋 1.1 医药外包组织贯穿药品生命周期全流程 医药合同外包是指医药企业采用购买第三方服务的形式承包方负责合同范围内的研发、生产或销售业务部分并承担相应业务投资风险。医药外包组织服务范围囊括药物生命周期的各个主要阶段可主要分为CRO、CMO、CSO三种。其中1CROContract Research Organization研发外包组织是通过合同形式向制药企业提供新药的临床或临床前研究等服务的专业机构承担某些新药研制试验和申报注册的工作任务主要服务于新药上市及之前的阶段2CMOContractManufacture Organization加工外包组织是指接受制药公司合同委托提供药品生产所需工艺开发、配方设计、临床试验用药、原料药、中间体、制剂生产、包装等服务的机构主要服务于新药生产阶段3CSOContractSales Organization销售外包组织是受制药公司的销售委托承担药品销售推广工作的专门组织主要服务于新药上市销售阶段。 1.2 医药合同外包产业链面临横纵向整合契机 医药合同外包产业链复杂上下游产业及产业内部整合机会不断涌现。医药产业链的主线是研发、生产、销售合同外包组织的上游取决于该组织所处环节CRO处于研发环节上游产业是药物临床试验机构CMO处于生产环节上游产业是原料药及中间体厂商CSO处于销售环节上游产业是医药代表的培训、医药杂志和大众传媒等。合同外包组织共同的下游产业是药企药企资源在整个产业链中的地位非同小可。消费端是医院和药房最终传递至消费者。合同外包组织由于其专业化和协同性往往具备强大的规模效应和整合能力即“强者恒强”大型合同外包企业既可以整合行业内资源又可以向其他环节迈进实现多样化。国内CRO企业龙头药明康德于2000年成立是全球规模最大的先导化合物研发公司覆盖和涉及新药研发的各个环节也是全球获得权威机构认证最多的药物研发服务公司立足平台化的定位2004年药明康德子公司CMO企业合全药业注册成立2010年建立合全药业规模生产基地2015年合全药业挂牌新三板现拥有合全研发、常州合全、海门合全、合全香港等组成部分成为CRO企业向CMO拓展的典范。国内CRO企业苑东生物分别于2011年和2015年成立青木制药和西藏润禾对外承接CMO业务和CSO业务形成药品研发、生产、销售于一体的综合性医药企业集团努力实现“化学原料药-化学药制剂-药品信息技术服务”的一体化和专业化突破。 CRO研发的助推器创新的新源泉 2.1 CRO 行业的历史沿革 从1974年Gillings博士在北卡罗来纳大学的办公室里承接多家制药公司的生物统计分析项目并成立昆泰Quintiles开始CRO行业在其后的40年里经历了起伏式的发展。20世纪70-80年代美国、日本、英国的CRO企业逐渐生根发芽90年代CRO行业迎来蓬勃发展1994年昆泰成为第一家CRO上市企业随后精鼎Parexel、PPD、科文斯Covance等相继上市。2000年左右互联网科技泡沫破灭后CRO行业也有收缩大型CRO企业的部分发展理念被市场所否定昆泰于2003年退市行业进入低谷2001年日本CRO企业 EPS上市亚洲CRO行业机会涌现。2004年生物科技兴起CRO行业迎来新的机遇和差异化发展昆泰重新上市大型CRO企业谋求全球布局。在我国1997年第一家合资CRO企业凯维斯成立不久依格斯、药明康德、泰格医药、美迪西纷纷成立。2007年药明康德赴美上市2012年泰格医药成为首个在国内上市的CRO企业。2015年药明康德私有化谋求自身多元化发展。 2.2 商业模式分析从传统到创新的四种不同的商业模式 CRO是指医药企业采用购买第三方的新药临床或临床前研究等服务承包方负责合同范围内的药研制试验和申报注册的工作任务。CRO目前存在四种商业模式 1传统模式 是指CRO企业与药企之间的交易为一次性交易的初级订单合同模式即“一手交钱一手交货”的模式。由于研发实力不足风险承受能力较差等原因大多数CRO企业在成立初期均采用传统模式。在这种商业模式之下CRO企业承担风险低同时收益也较低。 2创新型模式 药企根据CRO企业完成进度支付相应比例金额的模式。创新型商业模式要求药企与CRO公司共同设定“里程碑milestone”每一个“里程碑”之后药厂会向CRO公司支付一定的服务费。国际大型CRO企业如昆泰、科文斯、PPD等公司均采用过创新型模式国内大中型CRO企业如泰格医药、华为医药目前也采用这种商业模式。创新型模式下带来业绩快速增长推动泰格医药成为国内CRO龙头企业2010-2015年泰格医药营业收入由1.23亿元快速增长至9.57亿元期间复合增长率达到50.73%。 3结果导向型模式 CRO企业若完成项目可获得超额奖金如果项目推迟完成则收益降低。结果导向型模式下CRO公司与药企实现一定的风险收益共享提前完成项目药企会有更多的专利使用期限收入也会相应增加CRO也会获得更多的项目收入反之双方都会承受一定的损失。 4风险共担模式 药企将项目交与CRO企业后者负责项目的设计与实施。在风险共担模式下CRO企业与药企共担风险共享收益CRO企业主动承担风险并分享更多的回报。目前全球CRO商业模式逐渐由传统模式向风险分担模式转变新的风险分担模式下CRO企业能够更深入地参与到新药研发的项目中与药企共担风险得到更丰厚的回报。目前国际CRO巨头昆泰已经实行风险共担模式直接参与新药研发为制药企业提供优惠的CRO服务换取分享新药上市后的收益回报。目前昆泰已经通过风险共担的商业模式为礼来、Solvay、Cell Therapeutics, Inc等国际制药企业提供CRO服务。在这种商业模式下昆泰积极通过自身资金、技术或者销售团队的优势解决药企资金或者销售的短缺换回药品上市后的销售提成。凭借新型商业模式昆泰近年来销售收入不断攀升2015年营业收入达到57.38亿美元。 2.3 新药研发压力推动全球 CRO行业腾飞 新药研发成本飙升、研发难度大。近几十年随着基础试验费用增长和监管要求日益严格新药开发成本出现迅速增长给制药企业的研发带来巨大压力。根据Tufts Center的调查20世纪70年代全球新药的平均研发成本为1.79亿美元到21世纪前十年新药平均年研发成本猛增至25.58亿美元。根据EvaluatePharma的统计2014年全球医药研发支出达到1400亿美元同比增长2.19%同期国内规模以上药企研发支出达到390.32亿元同比增长12.27%。同时制药行业研发支出占比持续保持在高位全球制药龙头企业研发投入占营业收入比重均值达到21%国内制药龙头企业此比重略低但均值也达到12%体现了制药行业高资本和知识密集型的特点。随着新药研发支出的扩大CRO的需求面迎来也逐步扩大。此外由于大部分发现的可以用药的蛋白质已开发殆尽“低悬的果子”已被“摘取”新药开发变得日益困难加之FDA对已经申报失败药品的改造再申报要求非常严格失败药品的“沙里淘金”难度很大成本激增、审批困难、创新要求三项要素叠加导致新药开发的成功率很低从药物探索阶段的5000-10000个化合物中经历多轮筛选和试验最终只有1个能够开发成为上市销售的新药。 制药企业面临专利悬崖药企渴望缩短研发周期。“专利悬崖”是指由于排他性的新药专利保护到期制药企业面临仿制药的激烈竞争且又无足够的新产品上市以缓解过去依靠专利保护取得的营业额和利润将会一落千丈。根据EvaluatePhama的统计专利悬崖将在2016-2020年间造成全球药企790亿美元的销售额损失专利到期药品销售额占全部销售额的3.67%并在未来几年对全球各大药企的销售额产生5%-72%不等的影响。一款新药从药物探索阶段到上市投产阶段一般需要10-15年的研发时间世界主要国家的新药专利保护期都为20年新药上市之后实际有效的专利保护期限基本仅剩6-10年。CRO可以帮助制药企业实现在有限专利期内的加速进度缩短研发周期使新药尽快上市销售实现回报。 需求推动全球CRO未来5年CAGR11%占全球药物研发支出比例始终超25%。从1974年昆泰创始人Gillings博士在北卡罗来纳大学办公室承接多家制药公司的生物统计分析项目起CRO业务模式作为专业性的合同服务机构在全球迅速繁荣。伴随CRO占全球药物研发支出比例的不断增长现约为40%左右根据Frost&Sullivan的统计仅2010年全球CRO市场就达到214.2亿美元同比增长10.2%。Frost&Sullivan预计2017年CRO市场容量将翻倍达到430.9亿美元我们预计未来5年行业CAGR为11%。 2.4 国际产业转移、审批趋严推动国内 CRO市场呈跨越式增长 中国市场以其独特优势吸引国际CRO产业转移。国际CRO市场欧美在20世纪90年代已较为成熟21世纪随着CRO巨头的全球扩张和亚洲地区经济科技的崛起CRO产业逐渐向亚洲转移。亚洲地区以日本起步和成熟较早日本CRO企业EPS已成为大型跨国CRO集团。由于拥有世界上最大的人口基数中国和印度拥有庞大的患者群体临床试验样本数充足印度拥有与欧美较为相似的人种和病谱相同的语言习惯中国在临床前和临床试验各阶段的研究试验费用仅为发达国家的30%-60%极具成本优势中国大陆、韩国、新加坡、印度、日本、中国台湾等正经历生物医药产业的迅速崛起研发支出增长迅速。中国的成本和产业前景形成了CRO向中国产业转移的比较优势。 政策红利点燃国内CRO市场。政策红利一仿制药一致性评价。2016年2月6日国务院印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》国办发【2016】8号仿制药一致性评价开始正式部署。2016年5月26日CFDA发布《关于落实<国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见>有关事项的公告》2016年第106号仿制药一致性评价正式全面铺开。仿制药一致性评价是指使仿制药和原研药在质量和疗效上达到一致的水平避免出现“无毒无疗效”的劣质仿制药。如果每个化药品种有2-3家企业去做一致性评价则保守估计一致性评价带来的市场容量为30-40亿元。由于2018年的“大限”将至为追求试验速度CRO将承担一致性评价试验的绝大多数工作迎来政策的第一大利好。 政策红利二药物临床试验自查核查。2015年7月22日CFDA发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》药物临床试验数据自查核查工作立即展开。2016年3月29日CFDA发布《关于印发药物临床试验数据核查工作程序暂行的通知》核查工作迎来残酷的“高潮”次日CFDA即下发第1号核查公告。药物临床试验自查是指药品注册申请人按照《药物临床试验质量管理规范》等相关要求对照临床试验方案对已申报生产或进口的待审药品注册申请药物临床试验情况开展自查确保临床试验数据真实、可靠相关证据保存完整申请人自查发现临床试验数据存在不真实、不完整等问题的可以及时向国家食品药品监督管理总局提出撤回注册申请自查设定了2015年8月25日前的限期。药物临床试验核查是指CFDA将组织专家对申请人的自查材料等进行数据分析并视情况开展飞行检查并进行跟踪核查并依法追究申请人、临床试验机构、合同研究组织的责任。 国内CRO企业大量存在“散、乱、小”的局面自查核查将整顿行业秩序。一套完整的一致性评价数据在药学部分真实的前提下将耗费大量人力、物力、财力过去许多小型CRO为揽活而开出远低于大型CRO的报价甚至远低于市场平均水平导致低于试验成本价的合同大量出现。根据CFDA数据统计这次自查核查中生物等效性的合同额在30万以下的占74%100万以上的只有5%大部分合同以低于成本价的报价成交其试验质量难以得到保证甚至可能会出现“交钱编数据”的行为。自查核查将审查面扩大到了CRO和临床试验机构能够有效改善CRO市场秩序减少无序竞争为品牌好、信誉高的CRO企业创造机会保障CRO市场有质量地发展。 政策红利三药审加速。长期以来药品评审积压一直困扰着食药监部门也给企业注册新药带来巨大的时间成本。美国生物仿制药三至四年就可进入三期临床从新药申报到开始临床只需一个月审批时间而国内则需24个月。据每日经济新闻报道相同情况下2003年~2013年美国、欧盟、日本新药申报生产获批时间的中位数依次为304天、459天和487天。而根据丁香园Insight的统计2014年我国1.1类新药、3.1类新药及6类新药申报上市的平均审评时间为42个月、42个月和25个月申报临床的平均审评时间为14个月、28个月和28个月。一方面CFDA人手严重不足美国药品评审中心有审评人员5000多人中国药品审评中心实际在岗人数只有130多人美国年评审经费是我国10倍以上我国评审人员数量和素质严重落后于我国人口大国、消费大国、制药大国的需要。另一方面不少国内药企创新能力不足不少低水平仿制药重复申报严重占用评审资源。 国内CRO市场迎来蓬勃发展预计2020年市场容量达943亿元。从1996年第一家CRO入驻中国到现在300-500家的CRO数量。据统计2007年中国CRO市场仅有48亿元而到2015年就已增长近7倍达到379亿元CAGR为29.47%远超国际11%的增速水平。随着市场需求的逐步释放和政策利好仅按照20%的年增速我们预计到2020年中国CRO市场容量有望达到943亿元。 国内CRO市场临床前和临床阶段基本平分秋色临床阶段比例略低于国际水平。2013年国内临床前CRO和临床CRO规模分别为100和131亿元占比43.29%和56.71%2015年国内临床前CRO和临床CRO规模跃升至164和215亿元占比43.27%和56.73%临床CRO占比略高于临床前CRO且占比年际变化较为稳定。对比ResultsHealthcare于2013年的统计Ⅱ-Ⅳ期临床实验占比达到56%Ⅰ期临床试验占比9%临床前占比仅为13%中心实验室占比8%其他占比14%。临床前研究服务包括先导化合物合成和优化、活性物质筛选、新化合物建库、药理学、毒理学、药代动力学、动物模型等内容。临床阶段研究服务包括试验过程设计、研究者和试验单位选定、监察稽查、数据管理统计分析、临床样本检测等内容基本由大型CRO把控中型CRO也只能开展全球合作小型CRO逐渐退出此阶段市场。其他服务包括新药注册申报、新药上市安全监测、市场推广等。 2.5 四大主流趋势引领国内 CRO行业蓬勃发展 国内市场CRO分为三级阶梯。顶层实力最强的是大型跨国CRO企业在国内的分支机构研发实力较强资金实力雄厚可开展国际多中心试验。其次是本土大型CRO企业以药明康德、泰格医药、博济医药等为代表熟悉国内市场可提供大部分临床前和临床试验研究服务但在资金实力、业务规模、国际多中心试验开展上与大型跨国CRO企业尚有差距但大型本土CRO也纷纷吸引高端人才展开跨国并购拓展国际业务规模逐渐缩小甚至赶超与国际巨头的差距。数目最多的也是准入门槛最低的是中小型本土CRO良莠不齐很多以提供注册申报等低技术密集型的工作为主盈利能力较差容易陷入无序竞争但运作规范的CRO企业将在激烈竞争中生存壮大。 国内CRO企业以传统商业模式居多大中型CRO企业积极寻求商业模式的转变。国内部分小型CRO企业由于起步较晚、客户规模小、专业化程度不够而竞争力不足只能采用传统的商业模式尽可能小地承担风险逐步发展壮大。而国内一些大中型CRO企业如泰格医药、华威医药目前均采用创新型商业模式根据项目完成进度向药企收取一定比例的服务费用并通过商业模式的转变积极参与新药研发工作承担部分风险打开利润空间。对于CRO领域的龙头企业而言转型类药企会寻找到这些龙头企业从而形成良性循环。对于那些中小型CRO公司而言凭借在特色药品上的研发优势也可以获得订单。更有一些小型CRO公司先瞄准国际研发方向通过先研发后寻找买家的方式进行服务。因此对规模化和特色化的追求是产业中小型CRO公司发展的一条路径国际化、多元化、特异化、深度合作这个行业中企业的四大核心竞争力。 国际化、多元化、特异化、深度合作是区分行业竞争力的核心四要素。 主流趋势一参与国际并购进行一体化、多元化发展。伴随医药领域的并购狂潮CRO行业也进入市场整合期。由于积累了资金、技术、人才、渠道优势国际大型CRO企业纷纷加入并购整合的行列参与到横向、纵向一体化过程中开拓多元发展的新局面。 从2008年开始Parexel并购ClinPhone、Atlas MedicalServices拓展临床技术增强研发和临床试验能力PPD并购依格斯、保诺科技扩大中国市场影响力昆泰并购Advion BioServices、Outcome Sciences、Novella、Encore、Expression Analysis与Quest合资拓展新型肿瘤、医疗器械、诊断领域客户群增强生物分析试验能力与艾美仕正在进行合并意图打造数据咨询和临床研究领域领导者KKR整合PRA和RPS打造CRO领域的协同联盟。CRO领域内部整合、多元化经营正在国际巨头间上演。 国内大型CRO积聚实力整合国内外资源开拓国际市场。从2011年开始睿智化学并购CharlesRiver上海实验室吸收国外研发模式和提供新型临床前药物研发服务 药明康德与阿斯利康、PRA、JUNO合资投资创新生物药研发、细胞疗法提升CRO服务能力收购NextCODE、Crelux开拓基因生物技术 泰格医药收购方达医药、北医仁智、DreamCIS、捷通泰瑞拓展亚太CRO业务布局 博济医药正在进行对HumphriesPharmaceutical Consulting的收购以期拓展北美业务承接多中心国际临床试验服务。有着强大资本、科技实力的本土CRO正逐渐在国际市场上展现非凡的资源整合能力利用国际资源和国际市场壮大自身实力。 主流趋势二与药企开展战略合作打造长期合作关系。最初的药企与CRO合作是点对点的即有需要时外包。由于药企研发需求的不断增长大型药企逐渐开始进行功能外包将某一专业领域的研发全部外包给一家或多家CRO。由于长期稳定的合作药企和CRO之间形成了战略合作的新型模式大型药企基于削减成本的整体考虑开始将临床试验整体外包给CRO。 2009年以来国际制药巨头和国际CRO巨头便开始谋求长期战略合作。辉瑞出于成本考虑大幅削减研发预算精鼎和爱科恩分别与辉瑞签订了长达5年的临床研究合作协议辉瑞将大量临床试验工作交给两个CRO而自己只负责进行全面监督。安斯泰来和INC建立为期三年的FSP联盟两家公司的合作有望节约40%的成本以及缩短10%-20%的研发周期。赛诺菲则和科文斯建立了长达十年的战略合作双方既能专注于自身所长又能做到“你中有我我中有你”。武田制药采取全球项目的外包策略通过虚拟业务模式建立与科文斯和昆泰的合作又无需另行建造合作设施。礼来和精鼎共同合作开发亚太地区建立战略伙伴关系又提供功能型服务。葛兰素史克在简化临床开发程序时也注重减少CRO伙伴数量最终选定了精鼎和PPD。百时美施贵宝与精鼎和爱科恩建立战略联盟在临床研究方面相互支持。默沙东和PPD、拜耳和科文斯、阿斯利康和昆泰也纷纷在长期合作基础上形成了稳定的伙伴关系。 主流趋势三立足自身特色苦修内功打造特色CRO。国内CRO数量在300家左右但其总业务收入却难以与国际巨头匹敌。规模小、业务单一成为制约国内CRO企业发展的规模因素很多国内临床CRO企业也只能承接跨国制药企业从庞大研发项目剥离出的非核心部分沦为国际药企的“低端实验室”。面对来自国际CRO巨头的竞争压力国内CRO企业不必一味追求“大而全”而是应结合自身研发实力及擅长领域深耕细分市场如肿瘤、糖尿病等专科领域的临床实验和数据处理生物标记物检测、制剂开发和试验、生物技术药研发、诊断、疫苗和器械类研发外包服务从自身特色出发打造特色CRO扔可以享受巨大的市场增长。 主流趋势四与项目深度合作参与项目成长。传统的CRO依据合同收取研发服务费用但不承担研发失败风险“一手交钱一手交货”。相对复杂一些的模式会设置几个“milestone”里程碑即按照合同进度付费在付费时间上有所突破比如完成某一阶段之后药企向CRO支付相应比例的服务费。再进一步的是传统“结果导向”模式项目服务费事先约定并不是一次付清而是根据进度提前完成CRO会获得超额奖励推迟完成则相应减少服务费客户只关注结果CRO需承担一定程度的研发失败的风险。 全球 CMO市场迅速增长增速持续保持稳定 3.1 运降低成本压力、自有产能不足和产能调节转换是 CMO 产生原动力 2017年全球CMO市场将达628亿美元 CAGR达到11.95%。勃林格殷林翰、山德士、荷兰皇家帝斯曼等CMO企业从化学品制造领域起家拓展医药领域业务有百年历史康泰伦特也已有八十余年历史现已成长为全球顶尖的CMO企业。CMO企业现已遍布全球各地形成独特的产业规模。根据Business Insights的统计乘全球医药制造业发展的东风2011年全球CMO市场达到319亿美元预计2017年将翻倍达到628亿美元增长速度将始终保持在11.5%-12.5%之间CAGR达到11.95%未来仍将保持较为稳定的增长。 大药厂药品生产供不应求小药企产能力有不逮。根据Chemical Weekly的统计生产部分投入占到药品总成本的30%将这部分成本外包转移给CMO可以有效利用其规模效应扩大生产减少药企固定资产投资压力。即便是大型药企由于自有产能所限每年也有许多药品供不应求,。根据医药经济报的报道2012年美国就有215种药品供应不足其中大部分是注射剂供给不足的紧张情况使CMO成为大型药企扩张产品供应的“风火轮”。受新型生产技术和需求变化的影响药企需要不断调整自身生产能力受制于资本预算和技术水平约束小型药企在产能调节的需要面前捉襟见肘求助于生产线调整灵活的CMO自然成为药企最好的选择。 抢占市场和加速资金回笼促成药企对CMO的新需要。根据新康界的报道杜克大学福库商学院的研究人员发表在NatureReviews Drug Discovery的一项研究表明在质量无明显差异且促销费用保持一致的前提下第二个上市的新药如果落后于首个上市的新药2年的话其顶峰销售水平也只能达到34%的份额所以全球首发优势对大型药企至关重要。CMO拥有现成的灵活生产能力为药企节省投资建设生产线的时间同时CMO掌握的生产工艺和配方设计也大大提高了生产效率能够迅速生产外包方的产品使药企能够迅速回笼资金投资新的研发项目。此外应对新兴市场国家迅速增长的仿制药研发生产能力过去致力于创新药的大型药企纷纷在专利到期前转向与CMO合作直接生产创新药的原研药以期最大限度保持市场份额仿制药企也求助于CMO以期获得首仿优势。 3.2 国内 CMO市场小荷才露尖尖角早有蜻蜓立上头 国内产能过剩遇上全球制药需求增长国内CMO发展面临良好形势 。全球制药需求持续释放大型制药企业自身产能难以满足需要。根据EvaluatePharma的统计2016年仅全球处方药市场就达到8200亿美元同比增长4.99%2004-2018年CAGR为4.95%。得益于全球人口持续增长全球制药需求还将持续高速增长。目前大型制药企业生产线投资放缓远远落后于新增药品需求热销药品的生产需要求助于CMO根据Antisoma的统计2008年全球制药外包率大约为47%。 国内药品生产企业产能过剩富余产能适宜迎接国际制药外包。 截至2004年底我国药品制剂和原料药生产企业共有3731家全部达到98版GMP要求期间投入1600亿进行合格改造。但此次药企GMP“跃进”却使制药企业产能严重闲置产能过剩达1000亿元。根据中国医药企业管理协会2005年7月的统计中国药企整体设备利用率仅为55.3%其中利用率最高的注射液设备也才71.51%口服液产能利用率仅有38.3%。2005年底境外药品代工政策放宽为境外加工药品所需原料药等无需进口注册和进口备案。然而这一产能过剩现象没有完全扭转尤其是原料药产能最为富裕制药企业面临转型压力富余产能急需迎接国际制药外包的巨量需求。 3.3 两项政策一推一拉国内 CMO 行业大发展正在启动 推力新版GMP认证倒逼制药行业产能整合、质量提升。根据卫生部公告《药品生产质量管理规范2010年修订》即新版GMP自2011年3月1日起施行。新版GMP与98版相比管理和技术要求上相当严格特别是对无菌制剂和原料药的生产方面提出了很高的要求新版GMP以欧盟GMP为基础考虑到国内差距以WHO2003版为底线。此次新版GMP认证有两个时间节点药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求否则将不得继续生产。此次新版GMP的认证标准提高另一大特点是CFDA总局将GMP认证权力下放至省级单位总局将采取飞行检查方式核查各环节另有跟踪检查。2015年9月1日CFDA《药品医疗器械飞行检查办法》正式实施。飞行检查即总局将在不通知被检企业的情况下对其采取快速的现场检查能够掌握制药企业实际生产状况配合重点行业重点企业跟踪检查起到强力监督作用。 拉力药品上市许可人制度试点启动CMO得以打开国内市场。 我国现行药品注册制度是上市许可与生产许可“捆绑”管理制度药品上市许可即药品批准文号只颁发给具有《药品生产许可证》的生产企业药品研发机构、科研人员则不具备独立获取药品上市许可的资质。 2016年6月6日国务院正式发布《药品上市许可持有人制度试点方案》 在北京、天津、河北、上海、江苏、浙江、福建、山东、广东、四川十个省、直辖市开展药品上市许可持有人制度试点。药品上市许可持有人制度是指拥有药品技术的药品研发机构、科研人员、药品生产企业等主体通过提出药品上市许可申请并获得药品上市许可批件并对药品质量在其整个生命周期内承担主要责任的制度。在该制度下上市许可持有人和生产许可持有人可以是同一主体也可以是两个相互独立的主体上市和生产相互分离。CMO作为专业的药品生产外包提供者则可据此仅提供生产环节的服务无须自有药品上市批文国内CMO市场从此可为国内药企提供专业服务充分享受国内制药需求增长的”蛋糕”CMO的国内市场自此打开大门。 3.4 国内 CMO 市场正处于发展初期增速迅猛 中国CMO市场正处于发展初期增长迅速且增速较为稳定。根据Informa的统计2012年中国CMO市场容量为22亿美元同比增长16%而2017年其增长将超过2012年一倍多达到50亿美元5年的CAGR为17.84%。由于政策所限目前大部分国内CMO只能开发国际市场主要客户是国际制药巨头随着国内市场的逐步开启国内CMO增速有望继续突破。 CMO市场的两大主战地化学药和生物药。生物药CMO市场是新兴的CMO市场受益于生物制药技术的不断突破和生物制品的应用前景被人们所认可生物药CMO市场增长潜力巨大。据统计2008年全球生物药CMO市场为28亿美元到2014年达到65亿美元6年CAGR为15.07%。根据Interview Program的统计目前全球生物药的生产外包仅达到30%左右而化学药的生产外包已达到60%-70%生物药的生产外包尚有巨大空间亚洲特别是中国生物药CMO市场将有望开创更高增速。 国内CMO企业正向全球进军将逐步具备和国际巨头争雄的能力。联化科技002250.SZ的原有主营业务结构农药中间体占比64%和医药中间体占比11%另有贸易项目等收入。公司正利用自有核心技术积极开拓医药中间体形成规模效应。博腾股份300363.SZ的全球市场占有率约为0.28%是吉利德全球“明星”丙肝药物Sovaldi的第一供应商为其提供药物中间体此外为强生、葛兰素史克生产的抗糖尿病药物、抗艾滋病药物也在迅速增长。奥达国际将重心放在生物药的临床前和临床阶段用药上建设了两条250升两条1000升哺乳动物细胞培养和纯化生产线更大规模的2000-5000升反应容器生产线正在建设中。乐威医药838853.OC为跨国制药企业提供定制医药生产研发外包服务服务范围涵盖临床前至批准上市后的工艺研发、工艺优化、中试与规模化生产等。泓博医药837359.OC为国内外客户提供抗肿瘤、抗病毒、和抗感染三大领域的药品研发。合全药业832159.OC依托母公司药明康德的强大化学药研发实力建设有30个 100L-3000L规模不等的中试 反应釜2个合成实验室、6个公斤级实验室和1个分析中心立足生产工艺研发和原料药、中间体放大生产。九洲药业603456.SH转型CMO后CMO业务收入和毛利占比超过25%和44%特色原料药迎来恢复性增长抗心衰、肿瘤和丙肝药国际订单迎来加速增长。 我们认为拥有全套工艺开发、各种规模定制生产的公司将会受益产业发展趋势。 全球药品销售外包市场增速迅猛CSO迎来发展的春天 从2009-2015年全球药品销售外包市场从27亿美元增长至56亿美元CAGR为12.93%。从药企组织医药代表自建销售队伍到CSO的产生吸引专业医药销售人才提供综合、全方位的医学推广服务CSO在全球市场的发展模式已渐趋成熟。根据医药经济报的报道2009年全球药品销售外包市场的容量大约27亿美元而到了2015年将实现翻倍达到56亿美元CAGR为12.93%。CSO现已成为越来越受到药企欢迎的销售模式比如默沙东在销售人员裁减1200余人后与CSO企业InVentivHealth签约合作帮助销售科素亚和海捷亚定位于“自有销售卖新产品外包销售卖成熟产品”的新销售策略。在未来随着医药销售的“水涨”CSO市场容量自然“船高”。 销售代表的产出绩效逐渐下降流动性大药企面临缩减销售成本的需要CSO显出内在优势。 全球上市医药企业的平均销售费用率在30%以上维持庞大的销售队伍、举办学术会议、差旅费用、广告支出都是支撑相当比例销售费用的因素。但是由于药品市场份额高度竞争、药品利润不断压缩、药品准入壁垒不断上升、医药监管日益严格制药企业的成本控制压力增大零售市场拓展困难同时越来越多的医院排斥医药代表的进入和联络连锁药店也青睐品牌药进驻药企自有销售队伍的产出效率越来越低。而医药代表流动性过快勃林格殷格翰的中国区CEO潘大为指出目前中国国内的医药代表平均服务年限为2年年流动率为25%招聘和培训又面临极高代价。将药企所不熟悉的市场开拓交给CSO如需求旺盛的三四线城市和地区药企难以深入缺乏自有销售队伍和渠道而寻求与深耕地区市场的专业CSO合作可降低25%的销售成本较快打开市场形成相当的影响力。 4.1 国内 CSO市场处于成长期增速迅猛 由于国内药品销售制度处于规范过程中国内CSO市场正处于引入期。根据Frost&Sullivan的统计2007年国内药品营销、推广、销售服务行业市场规模2.31亿美元预计到2015年将成长为34.77亿美元CAGR达40.35%。随着药品销售市场规范进程推进和进口药销售需求的增长国内CSO的市场料将持续猛增。 4.2 进口药销售是目前国内 CSO市场一大用武之地 目前我国进口处方药市场逐步开拓CSO需求猛增。根据医药经济报的报道2009年我国药品进口额为165.5亿美元2015年成长为461.97亿美元6年CAGR为18.66%。由于国内患者医疗消费能力提升对进口药的认可度逐渐增加。全球大型药企将精力放在种类有限的热门产品组合上将产品营销推广交给CSO完成国外中小型药企由于对中国市场缺乏了解为尽快开拓市场纷纷选择借助本土CSO进行营销。而熟悉国内市场的本土CSO正适合承担进口药的推广销售进口药市场现已经成为国内CSO的一大主战场。 4.3 国内市场规范政策是 CSO 爆发增长的强大推动力 “两票制”配合“营改增”国内药品销售市场规范步伐加快。之前我国大多数药品流通采取的是“多票制”药厂发货给代理商再发货给医院医院才付款给代理商代理商最后与药厂结算货物流和现金流流向完全相反。其间代理商环节众多流通环节加价严重每一经销环节会开具一张发票称为“多票制”。由于当时商业公司缴纳营业税而生产企业缴纳增值税由代理商找一家专门过票的商业公司以底价开具发票可以降低开票成本此时代理商收取的代理费就需要另寻途径提现生产企业也可规避提现风险商业公司就成为了过票服务者和提现服务者。这种药品流通模式在我国长期盛行也导致了流通环节监管困难加价严重等现象药品在流通环节的质量控制存在严重风险。 2015年2月28日国务院发布《关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见》鼓励医院与药品生产企业直接结算药品货款、药品生产企业与配送企业结算配送费用即鼓励 “一票制”。2016年4月26日国务院发布《关于印发深化医药卫生体制改革2016年重点工作任务的通知》优化药品购销秩序压缩流通环节综合医改试点省份要在全省范围内推行“两票制”生产企业到流通企业开一次发票流通企业到医疗机构开一次发票积极鼓励公立医院综合改革试点城市推行“两票制”即鼓励“两票制”并重提鼓励“一票制”。“两票制”极大压缩流通环节。2016年3月23日财政部、国家税务总局发布《关于全面推开营业税改征增值税试点的通知》自5月1日起在全国范围内全面推开“营改增”试点。自此商业公司的过票也不再具有税收优势各环节加价都将缴纳增值税。商业公司和二级及之后的流通企业面临转型危机。 “两票制”配合“营改增”使整个环节的外部资金流动转移至药企内部而销售流程却将由药企内部转移至外部过去植根于药品销售终端、直面医院和药店大量的作为兼职医药代表的自然人除加入药企销售队伍之外需要组建正规公司整合自身资源成为CSO才能提供正常的增值税发票维持其商业运作而药企也依然需要专业CSO对接数目众多的终端医疗机构为其开拓市场。“两票制”+“营改增”将从政策层面为CSO的爆发提供强大推动。 4.4 国内市场规范政策是 CSO 爆发增长的强大推动力 由于深根本土市场国内CSO企业实力强劲。国内CSO市场前五大企业为康哲药业CMS、泰凌医药NTPharma亿腾医药EddingPharm、诺凡麦NovaMed、红惠医药HonghuiMedicine。其中本土企业康哲药业于深圳成立已发展为国内CSO领军企业泰凌医药和亿腾医药均成立于香港并都将业务中心放在中国大陆诺凡麦成立于上海2011年被赛生药业收购创立不到5年的诺凡麦成为“为卖而生”的典型红惠医药是典型的本土企业最早于1994年成立于北京现已围绕医药产业形成大型企业集团拓展多元业务。国内CSO企业注重规模化发展康哲药业直接营销网络已经拥有近2300名专业的营销、推广和销售人员亿腾医药建立了超过700人的拥有专业背景和丰富行业经验的营销团队在专业化服务和构建广渠道后国内大型CSO公司已经与国内外大型跨国制药公司和生物制药公司建立了良好的合作关系。泰凌医药是葛兰素史克、拜耳、罗氏重点药品的中国独家分销商康哲药业与诺华、德国药企Dr.Falk Pharma GmbH等大型制药公司建立长期合作关系。 康哲药业1995年1月成立于深圳是立足中国面向医院全部科室的CSO公司2010年9月28日于香港联交所上市主打处方药销售推广掌握广泛的医院资源营销网络的覆盖和推广能力国内首屈一指。公司有三大主营业务推广平台、品种引进和增值服务。 泰凌医药创立于1995年集团总部位于香港2011年在香港联交所上市。泰凌医药2001年设立上海运营中心首先成为葛兰素史克的中国总经销商2003年进入药品分销业务成为葛兰素史克、拜耳、罗氏重点药品的中国独家分销商在药品销售上主打跨国药企药品的在华销售。2005年泰凌医药进入疫苗分销领域开展疫苗供应链业务成为葛兰素史克、辉瑞、诺华、巴斯德等药企的疫苗独家销售商在疫苗推广、分销领域为国内龙头占据疫苗供应链市场23.4%的份额和第三方推广市场8.7%的份额在业内遥遥领先。 亿腾医药 于2001年在香港成立主要在全球范围内搜寻匹配中国医药市场的产品专注于临床营养、抗肿瘤治疗、抗感染治疗和呼吸系统疾病治疗等领域产品的医学推广 。 红惠医药于1994年成立立足北京面向全国医药市场提供国际新药产品和医疗设备的中国总代理 并带动其他产品销售。目前红惠医药以销售为基础进而拓展到药品研发和生产投资走科工贸一体的集团化道路。销售网络遍布全国120个城市还成立了德国信益经济有限公司将其作为公司引进欧洲药品的窗口。 4.5 专业化、规模化是CSO 企业未来的发展方向 专业化、规模化是CSO企业未来的发展方向。一方面提供专业一体化的服务是CSO公司不断发展完善自身服务质量的必然方向。另一方面由于客户、渠道等资源是CSO行业的核心竞争要素CSO企业在自身壮大发展之路上必然会通过横纵向的并购整合来扩张自身的客户端、渠道端从而成长成为大型CSO企业。新三板中美安医药和皓月医疗通过细分疾病领域、特定地域的渠道建立积累了专业化、规模化扩张的实力。 美安医药于2009年7月成立于无锡主要销售产品为注射用药品、聚普瑞锌颗粒、血塞通滴丸等药品和医疗器械以江苏地区为主要目标市场营销模式以直销为主、分销为辅。于2016年3月10日在新三板挂牌。公司2015年营业收入3.71亿元同比增长1.00%其中药品销售收入3.52亿元占总营业收入95.08%器械销售收入0.18亿元占总营业收入4.92%。公司2015年净利润962万元同比增长723.87%。公司目前的商业模式是传统的医药流通行业商业模式即通过销售价格之间的差异获得盈利。 皓月医疗于2013年12月创办于大连主要业务为医药行业营销咨询和管理服务通过与客户签订产品推广协议或企业营销咨询顾问服务协议的方式为客户提供服务并根据每个客户的不同情况制定专属性服务方案按月或项目进度收取服务费。2015年公司主营业务收入1892.58万元同比增长1237.31%其中营销咨询服务收入1055.67万元占比55.79%市场推广服务834.17 万元占比44.08%。 风险因素 行业风险政策出台后对企业创新扶持是否到位的风险、经济下行影响上下游供应链的风险。 公司风险公司持续经营和战略改变的风险、人才流动和技术流失的风险、公司对销售渠道控制的风险、新技术使用的安全性风险、研发成果维护和转化效率的风险、存货控制和应收账款控制的财务风险。 市场判断和投资策略从中美医疗体系比较看我国医院发 6.1 医药外包组织在制药行业全流程渗透逐步加深看好行业前景 医药外包组织渗透进制药行业全流程从药物研发阶段的CRO、生产阶段的CMO到销售阶段的CSO每一细分领域都可见广阔的发展前景。近年国内CRO、CMO、CSO的年复合增长率为29.47%、17.84%、40.35%远高于同期国际产业增长以及制药行业平均增长。一方面是产业需求的逐步释放如全球药品研发遇到瓶颈、药品需求不断增长、制药企业削减销售队伍等一方面是产业政策推拉并举如仿制药一致性评价、药品上市许可人制度、两票制的鼓励推广等。在各细分领域中不仅有国际产业巨头在国内布局更有国内本土企业的崛起与赶超其中具有技术优势、质量优势、渠道优势、独具特色的公司有较强竞争优势未来发展看好。 医药外包组织涵盖研发、生产、销售各个环节贯穿新药研发的全过程处于新药研发生产链中的核心地位。作为对药品质量安全负责的医药企业必然面临来自市场的行业自律和来自政府的监管约束良好的质量控制是医药外包组织得以安身立命的重中之重有质量保证的医药外包组织至少需满足相应领域的国内GLPGood Laboratory Practice,药品非临床研究质量管理规范、GCPGood Clinical Practice, 药品临床试验管理规范、GMPGood ManufacturePractice, 药品生产质量管理规范、GSPGood Supplying Practice, 药品经营质量管理规范等CFDA官方认证同时还要满足美国FDA和欧盟EMA的相关认证的医药外包组织则可在国际市场站稳脚跟。作为以承接外包服务为主营业务的公司能够建立广泛的供销渠道、稳定的合作关系证明了其强大的营销能力和良好的品牌声誉。在层次分明的竞争格局中独具特色的医药外包组织能够做到深耕细分领域在专业化水平上技高一筹在特色领域中树立良好的品牌。 6.2 投资建策略 CRO公司中“深度参与新药研发、有规模化标准化研发流程”的CRO公司。新三板企业中我们看好借助产业集群效应从光谷生物医药园中走出的先路医药832676.OC、康复得832036.OC、专业临床研究的赛德盛831257.OC、主打医疗器械临床试验的奥咨达835575.OC。 CMO企业中联化科技获得中国、欧盟、美国GMP认证博腾股份拥有全套工艺开发、各种规模定制生产的能力、九洲药业从原料药和中间体制造商转型CMO他们在行业内具有设备实力和领先产能的先发优势。新三板企业中我们看好具备较强产业化能力的乐威医药832676.OC、拥有高研发能力和强生产储备的泓博医药837359.OC等。 国内CSO企业注重规模化发展在全球药品市场高度竞争、利润空间受压情况下药企用于举办学术会议、差旅费用、广告支出等用途的销售费用面临监管和成本的压力。此外由于零售市场拓展困难、连锁药店对于品牌药的青睐采用CSO模式的药企逐渐增多从2009-2015年全球药品销售外包市场从27亿美元增长至56亿美元CAGR为12.93%。根据Frost&Sullivan的统计2007年国内药品营销、推广、销售服务行业市场规模2.31亿美元预计到2015年将成长为34.77亿美元 CAGR达40.35%。随着药品销售市场规范进程推进和进口药中国市场销售需求的增长我们预计在未来的三年国内CSO的市场料将继续以30%的CAGR增长。国内CSO企业注重规模化发展第一梯队企业均建立了强大的渠道能力并向专业化和规模化发展。新三板中美安医药836163.OC和皓月医疗838029.OC通过细分疾病领域、特定地域的渠道建立积累了专业化、规模化扩张的实力。 声明 本资料所载的信息仅面向专业投资机构仅供在新媒体背景下研究观点的及时交流。本资料所载的信息均摘编自中信证券研究部已经发布的研究报告或者系对已发布报告的后续解读若因对报告的摘编而产生歧义应以报告发布当日的完整内容为准。本资料仅代表报告发布当日的判断相关的分析意见及推测可在不发出通知的情形下做出更改读者参考时还须及时跟踪后续最新的研究进展。 本资料不构成对具体证券在具体价位、具体时点、具体市场表现的判断或投资建议不能够等同于指导具体投资的操作性意见普通的个人投资者若使用本资料有可能会因缺乏解读服务而对报告中的关键假设、评级、目标价等内容产生理解上的歧义进而造成投资损失。因此个人投资者还须寻求专业投资顾问的指导。本资料仅供参考之用接收人不应单纯依靠本资料的信息而取代自身的独立判断应自主作出投资决策并自行承担投资风险。 ———————— *点击下方阅读原文查看中信新三板研究团队于12月21日正式外发的报告医药外包组织行业深度报告 — 药物生命周期中的重要角色分析CRO、CMO、CSO

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