四氢异喹啉类化合物的设计合成与体外抗肿瘤活性研究

2017-08-01

    随着分子生物学分子药理学的发展,采用中药小分子抗肿瘤越来越受医药行业的重视近年来从天然化合物小分子中寻找不良反应小作用独特的抗肿瘤药物及抗肿瘤辅助药物研究工作取得了一系列的成果对中药小分子的结构修饰与改造,研究及开发新型的抗肿瘤药物已成为药物研究的重点领域之一

    四氢异喹啉类生物碱在自然界分布广泛,木兰科樟科马兜铃科毛茛科小檗科防己科罂粟科等许多植物的药效成分中都具有该结构研究发现四氢异喹啉类生物碱可以分别从烷基化受体调节抑制抗凋亡基因抑制新生血管生成等不同机制来发挥抗肿瘤作用近年来,随着对四氢异喹啉类生物碱研究的深入,越来越多新的生物活性新的作用机制和靶点被发现和揭示,此类生物碱生物活性的多样性受到人们的广泛关注有研究设计了一系列四氢异喹啉类衍生物,体外抗肿瘤实验表明这些化合物均具有较好的抗肿瘤作用Leese等设计合成的部分四氢异喹啉类似物相对于CA-4对人类Burkitt淋巴瘤细胞具有很好的增殖抑制作用综上所述,四氢异喹啉骨架在抗肿瘤药物研究中具有很高的研究价值

    近年来研究发现,具有苯丙烯酸结构的阿魏酸对羟基肉桂酸以及肉桂酸均具有较好的抗肿瘤作用,其抗肿瘤机制主要与直接的细胞毒作用诱导凋亡作用化疗增敏作用放射保护作用及抗血管新生等作用相关

    基于以上研究基础,我们推测同时具有四氢异喹啉结构与苯丙烯酸结构的化合物骨架可以更好地发挥抗肿瘤活性因此我们课题组根据骨架迁越和分子片段理论,设计合成了12个四氢异喹啉类化合物,并初步筛选了其体外抗肿瘤活性,合成路线及目标化合物结构见图1

   

 

    实验部分

    1仪器与试剂

    WRS1B数字熔点仪(上海精密科学仪器有限公司,温度未校正);DZF200真空干燥箱(上海实验仪器厂);CP225D万分之一电子天平(Sartorious公司);LCQADVANTAGEMAX液质连用质谱仪(Finnigan公司);Bruker400100MHz超导核磁共振仪,TMS为内标,CDCl3D2O为溶剂(Therm-electroncorporation);NicoletAvatar370DTGS红外光谱仪(Therm-electroncorporation);ZF7三用紫外灯(上海嘉鹏科技有限公司),所用试剂均为分析纯或化学纯

    2合成方法

    (E)-1-(1-(4-甲氧基苯基)-67-二甲氧基-34-二氢异喹啉-2(1H)-)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2--1-(9f)的合成为例

    2.1N-(34-二甲基苯乙基)-4-甲氧基苯甲酰胺(4b)在圆底烧瓶中加入4-甲氧基苯甲酸(7.6g50mmol)10mLSOCl2,甲苯50mL77反应4h后,减压蒸出过量的二氯亚砜,并用30mL甲苯蒸3次除去残留的二氯亚砜,得4-甲氧基苯甲酰氯,加入无水30mLCH2Cl2溶解,备用

    另取三颈烧瓶,加入34-二甲氧基苯乙胺(7.4g41mmol)NaOH(2.0g50mmol)CH2Cl2(50mL),冰浴冷却下缓慢滴加4-甲氧基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液,滴加完毕后继续反应2.5hTLC[v(乙酸乙酯)v(石油醚)=21]检测反应结束后,反应液依次用1%稀盐酸(150mL×3)1mol·L-1NaOH水溶液(150mL×3)饱和氯化钠溶液(100mL×3)洗涤后,无水硫酸钠干燥,减压回收CH2Cl2得灰色粗品,经150mL无水乙醇重结晶后得白色固体,烘干称重得10.5g,收率81.3%

    2.267-二甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-34-二氢异喹啉(5b)在圆底烧瓶中依次加入化合物4b(6.0g19mmol)POCl3(12.3mL40mmol)甲苯40mL115回流反应7hTLC[v(乙酸乙酯)v(石油醚)=21]检测反应结束后,减压蒸除溶剂,加冰水100mL乙酸乙酯50mL分散均匀后取水层,浓氨水调至pH910,再用CH2Cl2(50mL)提取,饱和食盐水50mL洗涤,无水硫酸钠干燥,减压回收CH2Cl2,得油状物4.6g,收率82.1%,直接用于下步反应

    2.367-二甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-1234-四氢异喹啉(6b)将化合物5b(4.6g15mmol)溶于20mL甲醇,冰浴条件下分批加入NaBH4(1.1g29mmol),继续搅拌4hTLC[v(乙酸乙酯)v(石油醚)=21]检测反应结束后,减压蒸除溶剂,20mLCH2Cl2溶解,冰水(50mL×2)洗涤,取有机层,无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,残余物40mL甲醇重结晶,得白色固体,抽滤,滤饼烘干,得3.5g,收率78.2%2.4(E)-3-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基)丙烯酸(7a)烧杯中加入醋酸酐10mL,浓硫酸2滴,活化20min加入阿魏酸(9.7g50mmol),搅拌0.5hFeCl3丙酮溶液检测显示反应基本完全加入水,搅拌,抽滤,滤饼置烧杯中,加饱和碳酸钠溶液调pH=10,抽滤,取滤液,3%盐酸溶液调pH=3,白色固体析出,抽滤,滤饼用水150mL洗涤3次,固体放烘箱烘干称重6.39g,收率50.7%m.p.192.1194.32.5(E)-4-(3-(67-二甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-34-二氢异喹啉-2(1H)-)-3-氧代丙-1--1-)-2-甲氧基苯基乙酸酯(8f)在圆底烧瓶中加入乙酰阿魏酸(0.85g3.6mmol)10mLSOCl2甲苯20mLDMF2滴,77反应4h后,减压蒸出过量的二氯亚砜,甲苯(10mL)带蒸2次除去残留的二氯亚砜,得乙酰阿魏酰氯,加入无水30mLCH2Cl2溶解,备用

    另取三颈烧瓶,加入6b(1.0g3.3mmol)30mLCH2Cl23.5mLEt3N,冰浴条件下缓慢滴加乙酰阿魏酰氯的二氯甲烷溶液,滴加完毕后继续反应2.5hTLC[v(乙酸乙酯)v(石油醚)=21]检测反应结束后,反应液依次用1%稀盐酸(50mL×3)饱和碳酸钠溶液(50mL×3)饱和氯化钠溶液(50mL×3)洗涤后,无水硫酸钠干燥,减压回收CH2Cl2得黄色固体1.1g,收率64.7%

    2.6(E)-1-(1-(4-甲氧基苯基)-67-二甲氧基-34-二氢异喹啉-2(1H)-)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2--1-(9f)圆底烧瓶中加入步骤2.5所得固体(1.1g2.1mmol)30mL甲醇溶液,室温搅拌下加入10mLNaOH(9.4×10-2g24mmol)的甲醇水溶液,室温搅拌24hTLC[v(乙酸乙酯)v(石油醚)=21]检测反应结束后减压回收溶剂,缓慢滴加3%稀盐酸至pH45,得黄色固体,抽滤,烘干过硅胶柱(乙酸乙酯石油醚=21),减压回收溶剂得白色固体0.58g,收率57.4%m.p.120.7122.91HNMR(400MHzCDCl3)δ(ppm):7.71(dJ=15.2Hz1HCH=CH-Ar)7.22(dJ=8.4Hz1HArH)7.12(dJ=8.0Hz2HArH)6.99(s2HArH)6.92(dJ=8.0Hz1HArH)6.82(dJ=8.0Hz2HArH)6.78(dJ=15.6Hz1HCH=CH-Ar)6.66(s1HArH)6.56(s1HCHN)4.013.97(m1HNCH2CH2)3.93(s3HOCH3)3.89(s3HOCH3)3.78(s6HOCH3×2)3.503.44(m1HNCH2CH2)2.992.95(m1HNCH2CH2)2.802.76(m1HNCH2CH2);13C-NMR(100MHzCDCl3)δ(ppm):165.5158.8148.0147.9147.6147.2143.4134.8130.0128.8127.5127.4126.4121.9115.2114.5113.5111.3111.1110.356.055.955.254.639.929.0;IR(KBrcm-1)υ:3399.03000.32935.92835.71640.31603.71512.81443.41252.61173.51115.81029.6976.7818.5;ESI-MassforC28H29NO6:m/z(M+-H)474.00

    参照化合物9f合成方法得到目标化合物9ae9g9h

    2.7(E)-1-(1-(4-硝基苯基)-67-二甲氧基-34-二氢异喹啉-2(1H)-)-3-(4-羟基苯基)-2--1-(9a)黄色固体,收率61%m.p.129.5130.11HNMR(400MHzCDCl3)δ(ppm):8.13(dJ=8.0Hz2HArH)7.74(dJ=14.4Hz1HCH=CH-Ar)7.48(dJ=8.0Hz2HArH)7.41(br2HArH)7.02(s1HArH)6.86(dJ=6.4Hz2HArH)6.77(dJ=14.4Hz1HCH=CH-Ar)6.71(s1HArH)6.54(s1HCHN)4.084.03(m1HNCH2CH2)3.90(s3HOCH3)3.79(s3HOCH3)3.503.46(m1HNCH2CH2)3.052.99(m1HNCH2CH2)2.832.65(m1HNCH2CH2);13C-NMR(100MHzCDCl3)δ(ppm):166.4158.1149.5148.6148.0147.2144.3129.8129.5127.3126.5125.6123.5115.9113.4111.2110.956.055.955.040.428.7;IR(KBrcm-1)υ:3133.22846.91640.11520.0942.2846.9;ESI-MassforC26H24N2O6:m/z(M+H)+461.04

    2.8(E)-1-(1-(4-甲氧基苯基)-67-二甲氧基-34-二氢异喹啉-2(1H)-)-3-(4-羟基苯基)-2--1-(9b)白色固体,收率52%m.p.109.7112.11HNMR(400MHzCDCl3)δ(ppm):7.68(dJ=14.8Hz1HCH=CH-Ar)7.35(dJ=8.0Hz2HArH)7.20(dJ=8.4Hz2HArH)7.12(dJ=8.4Hz1HArH)6.96(dJ=8.0Hz2HArH)6.80(dJ=8.4Hz2HArH)6.75(dJ=15.2Hz1HCH=CH-Ar)6.696.66(m1HArH)6.54(s1HCHN)4.003.97(m1HNCH2CH2)3.88(s3HOCH3)3.773.76(m6HOCH3×2)3.503.45(m1HNCH2CH2)3.032.89(m1HNCH2CH2)2.802.76(m1HNCH2CH2);13C-NMR(100MHzCDCl3)δ(ppm):147.6144.2143.6136.5133.6130.4130.0129.8128.8127.2115.9113.9111.2111.055.9555.9255.239.628.9;IR(KBrcm-1)υ:3190.12937.01639.71602.61515.81230.91114.51023.0936.1827.5;ESI-MassforC27H27NO5:m/z(M-H)+445.03

    2.9(E)-1-(1-(34-二甲氧基苯基)-67-二甲氧基-34-二氢异喹啉-2(1H)-)-3-(4-羟基苯基)-2--1-(9c)白色固体,收率49%m.p.118.5120.11HNMR(400MHzCDCl3)δ(ppm):7.72(dJ=14.8Hz1HCH=CH-Ar)7.38(dJ=6.4Hz2HArH)7.006.96(m2HArH)6.85(dJ=7.2Hz2HArH)6.776.73(m2HArHCH=CH-Ar)6.666.63(m2HArHCHN)6.57(dJ=8.8Hz1HArH)4.023.98(m1HNCH2CH2)3.89(s3HOCH3)3.84(s3HOCH3)3.803.75(m6HOCH3×2)3.523.47(m1HNCH2CH2)3.273.22(m1HNCH2CH2)2.822.78(m1HNCH2CH2);13C-NMR(150MHzCDCl3)δ(ppm):166.0158.2148.7148.2147.9147.5143.7134.9129.6127.1126.9126.2121.1115.9113.7112.0111.1110.8110.255.955.8655.8155.139.528.9;IR(KBrcm-1)υ:3158.22936.22833.91639.31512.81445.31253.5858.7825.4;ESI-MassforC28H29NO6:m/z(M+H)+476.06

    2.10(E)-1-(1-(345-三甲氧基苯基)-67-二甲氧基-34-二氢异喹啉-2(1H)-)-3-(4-羟基苯基)-2--1-(9d)白色固体,收率47%m.p.122.5124.11HNMR(400MHzCDCl3)δ(ppm):7.70(dJ=12.0Hz1HCH=CH-Ar)7.35(dJ=8.0Hz2HArH)6.94(s1HArH)6.88(dJ=8.0Hz2HArH)6.76(dJ=12.01HCH=CH-Ar)6.67(s1HArH)6.57(s1HArH)6.51(s1HArH)6.41(s1HCHN)3.89(s3HOCH3)3.82(s3HOCH3)3.78(s3HOCH3)3.73(s6HOCH3×2)3.553.52(m1HNCH2CH2)3.493.48(m1HNCH2CH2)3.042.99(m1HNCH2CH2)2.842.72(m1HNCH2CH2);13C-NMR(100MHzCDCl3)δ(ppm):166.4159.0153.2153.0148.2147.6144.3137.8137.4129.7126.7126.5126.3116.0113.1111.2111.0106.2104.860.856.156.055.855.650.740.022.6;IR(KBrcm-1)υ:3161.22936.92833.91639.81587.61512.01243.11122.0932.0826.9;ESI-MassforC29H31NO7:m/z(M+H)+506.09

    2.11(E)-1-(1-(4-硝基苯基)-67-二甲氧基-34-二氢异喹啉-2(1H)-)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2--1-(9e)黄色固体,收率65%m.p.125.7127.91HNMR(400MHzCDCl3)δ(ppm):8.15(dJ=8.4Hz2HArH)7.74(dJ=15.2Hz1HCH=CH-Ar)7.49(dJ=8.4Hz2HArH)7.14(dJ=8.0Hz1HArH)7.03(dJ=9.2Hz2HArH)6.99(dJ=8.0Hz1HArH)6.78(dJ=15.8Hz1HCH=CHAr)6.74(s1HArH)6.55(s1HCHN)4.054.01(m1HNCH2CH2)3.93(s3HOCH3)3.91(s3HOCH3)3.79(s3HOCH3)3.513.46(m1HNCH2CH2)3.023.00(m1HNCH2CH2)2.822.78(m1HNCH2CH2);13C-NMR(100MHzCDCl3)δ(ppm):168.0149.8148.6148.0147.7147.2146.8144.2129.5127.6126.6125.8123.5122.0114.8114.0111.3111.1110.160.456.055.954.940.328.8;IR(KBrcm-1)υ:3409.52935.72836.51641.51594.71515.61347.11266.01119.5974.4855.6;ESIMassforC27H26N2O7:m/z(M-H)+489.41

    2.12(E)-1-(1-(34-二甲氧基苯基)-67-二甲氧基-34-二氢异喹啉-2(1H)-)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2--1-(9g)白色固体,收率54%m.p.126.7128.81HNMR(400MHzCDCl3)δ(ppm):7.70(dJ=15.2Hz1HCH=CH-Ar)7.12(dJ=8.0Hz1HArH)7.00(dJ=8.0Hz2HArH)6.97(s1HArH)6.93(dJ=8.0Hz1HArH)6.79(dJ=15.6Hz1HCH=CH-Ar)6.73(s1HArH)6.66(s2HArH)6.58(s1HCHN)4.023.99(m1HNCH2CH2)3.92(s3HOCH3)3.89(s3HOCH3)3.85(s3HOCH3)3.82(s3HOCH3)3.78(s3HOCH3)3.523.45(m1HNCH2CH2)3.042.95(m1HNCH2CH2)2.812.77(m1HNCH2CH2);13C-NMR(100MHzCDCl3)δ(ppm):165.6148.9148.4148.1147.6147.5146.8143.3135.3127.8127.2126.4121.8121.2114.8112.3111.4111.1110.5110.156.055.955.854.939.629.1;IR(KBrcm-1)υ:3410.72929.92838.71640.41598.11513.61458.01260.61026.8976.4859.7817.2;ESI-MassforC29H31NO7:m/z(MH)+504.10

    2.13(E)-1-(1-(345-三甲氧基苯基)-67-二甲氧基-34-二氢异喹啉-2(1H)-)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2--1-(9h)白色固体,收率48%m.p.130.7132.81HNMR(400MHzCDCl3)δ(ppm):7.71(dJ=15.2Hz1HCH=CH-Ar)7.122(dJ=8.0Hz1HArH)7.00(s1HArH)6.96(s1HArH)6.93(dJ=8.4Hz1HArH)6.81(dJ=15.2Hz1HCH=CH-Ar)6.67(s1HArH)6.59(s1HArH)6.526.43(m2HArHCHN)4.054.01(m1HNCH2CH2)3.923.90(m6HOCH3×2)3.833.80(m6HOCH3×2)3.753.72(m6HOCH3×2)3.583.47(m1HNCH2CH2)3.032.98(m1HNCH2CH2)2.832.68(m1HNCH2CH2);13C-NMR(100MHzCDCl3)δ(ppm):165.7153.1153.0148.2147.6147.5146.8143.4138.3137.6137.5127.8126.9126.5126.4121.8114.9114.7111.5111.1110.1106.6106.360.856.256.156.055.939.829.0;IR(KBrcm-1)υ:3424.52935.12836.81640.11590.11512.81457.41244.81123.31030.4933.9845.6;ESIMassforC30H33NO8:m/z(M-H)+534.30

    参照化合物8f合成方法得到目标化合物11ad2.14(E)-1-(67-二甲氧基-1-(4-硝基苯基)-34-二氢异喹啉-2(1H)-)-3-苯基丙-2--1-(11a)黄色固体,收率70%m.p.125.6127.41HNMR(400MHzCDCl3)δ(ppm):8.15(dJ=8.15Hz2HArH)7.80(dJ=15.6Hz1HCH=CH-Ar)7.55(s1HArH)7.53(s1HArH)7.50(s1HArH)7.47(s1HArH)7.387.37(m3HArH)7.03(s1HArH)6.94(dJ=15.6Hz1HCH=CH-Ar)6.71(s1HArH)6.54(s1HCHN)4.084.02(m1HNCH2CH2)3.90(s3HOCH3)3.79(s3HOCH3)3.493.43(m1HNCH2CH2)3.022.98(m1HNCH2CH2)2.832.79(m1HNCH2CH2);13C-NMR(100MHzCDCl3)δ(ppm):165.7149.7148.6148.0147.2143.9135.0129.9129.5128.8128.5127.8126.5125.7123.7123.5116.6111.3111.056.055.954.840.228.7;IR(KBrcm-1)υ:3001.52933.52839.31645.91518.91427.41252.01182.5970.8848.9;ESI-MassforC26H24N2O5:m/z(M+H)+445.04

    2.15(E)-1-(67-二甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-34-二氢异喹啉-2(1H)-)-3-苯基丙-2--1-(11b)白色固体,收率68%m.p.106.6118.11HNMR(400MHzCDCl3)δ(ppm):7.77(dJ=15.6Hz1HCH=CH-Ar)7.54(dJ=6.8Hz2HArH)7.377.35(m3HArH)7.23(dJ=8.4Hz1HArH)7.17(tJ=7.6Hz1HArH)6.97(s1HArH)6.94(dJ=15.6Hz1HCH=CH-Ar)6.81(dJ=8.4Hz2HArH)6.706.66(m1HArH)6.56(s1HCHN)4.013.97(m1HNCH2CH2)3.89(s3HOCH3)3.813.77(m6HOCH3×2)3.523.45(m1HNCH2CH2)3.042.96(m1HNCH2CH2)2.812.68(m1HNCH2CH2);13C-NMR(100MHzCDCl3)δ(ppm):165.2158.9148.0147.7143.0135.3134.7130.0129.6128.8127.7127.3126.3117.4113.9113.5111.39111.35111.155.955.254.639.529.0;IR(KBrcm-1)υ:2934.51645.01513.41253.81113.8859.8762.8;ESI-MassforC27H27NO4:m/z(M+H)+430.04

    2.16(E)-1-(67-二甲氧基-1-(34-甲氧基苯基)-34-二氢异喹啉-2(1H)-)-3-苯基丙-2--1-(11c)白色固体,收率68%m.p.118.6119.41HNMR(400MHzCDCl3)δ(ppm):7.73(dJ=15.2Hz1HCH=CH-Ar)7.53(dJ=6.4Hz2HArH)7.387.33(m3HArH)7.01(s1HArH)6.97(s1HArH)6.95(dJ=16.0Hz1HCH=CH-Ar)6.74(dJ=8.4Hz1HArH)6.706.66(m2HArH)6.58(s1HCHN)4.033.96(m1HNCH2CH2)3.89(s3HOCH3)3.85(s3HOCH3)3.83(s3HOCH3)3.78(s3HOCH3)3.993.46(m1HNCH2CH2)3.002.97(m1HNCH2CH2)2.812.73(m1HNCH2CH2);13C-NMR(100MHzCDCl3)δ(ppm):165.3148.9148.4148.1147.6143.0135.3135.2129.6128.8127.7127.1126.3121.2117.4112.2111.3111.0110.455.955.955.854.939.529.0;IR(KBrcm-1)υ:2999.12936.32828.41645.11509.51451.81251.71172.6974.2856.4;ESI-MassforC29H31NO6:m/z(M+H)+460.1

    2.17(E)-1-(67-二甲氧基-1-(345-三甲基氧苯基)-34-二氢异喹啉-2(1H)-)-3-苯基丙-2--1-(11d)白色固体,收率66%m.p.120.6122.41HNMR(400MHzCDCl3)δ(ppm):7.77(dJ=16.0Hz1HCH=CH-Ar)7.55(dJ=7.6Hz2HArH)7.387.36(m3HArH)6.976.92(m2HArHCH=CH-Ar)6.67(s1HArH)6.60(s1HArH)6.53(s1HCHN)4.043.99(m1HNCH2CH2)3.89(s3HOCH3)3.833.80(m6HOCH3×2)3.76(m6HOCH3×2)3.55(m1HCH2CH2)3.00(m1HNCH2CH2)2.83(m1HNCH2CH2);13C-NMR(100MHzCDCl3)δ(ppm):165.2148.8148.3146.6146.1143.1135.2135.0129.6128.8128.3127.7127.5121.0117.2112.0110.2108.7108.5108.1107.9100.955.955.855.239.629.4;IR(KBrcm-1)υ:3003.82933.328341644151312311185852759;ESI-MassforC29H31NO6:m/z(M+H)+490.07

    3体外抗肿瘤活性测定

    采用细胞株:人脐静脉内皮HUVEC细胞人乳腺癌MCF-7细胞人结肠癌HT-29细胞;将对数生长期的细胞消化后,吹打成单细胞悬液,接种于96孔培养板;每孔5×103细胞,每孔培养基200μL375%CO2培养箱中培养过夜;加入梯度浓度的受试化合物(经过血浆孵育),在培养箱中再培养3d;10%三氯醋酸固定1h;用双蒸水洗涤,干燥后,每孔加入70μLSRB溶液(4mg·mL-1),室温染色20min1%醋酸洗涤,干燥;每孔加入100μL(10mmol·L-1)Tris-Base溶液使SRB溶解;酶标仪检测各孔A(检测波长:515nm)

    记录结果;按下列公式计算抑制率:抑制率=(A对照组-A给药组)/A对照组×100%,并计算IC50结果见表1

   

 

    讨论

    本实验设计并合成了12个未见文献报道的四氢异喹啉类化合物,化合物结构均经1H-NMR13CNMRIRMS确认Bischler-Napieralski反应成环的步骤中最佳条件是:以甲苯做溶剂,在反应温度达到80时加入三氯氧磷,控制反应温度为90反应体外抗肿瘤实验结果表明,化合物9e9f有一定的抗肿瘤作用,我们推测阿魏酸系列的抗肿瘤作用优于肉桂酸系列和对羟基肉桂酸系列在阿魏酸系列中,当C环为强吸电子基(R2=硝基)时,化合物选择性作用于HT-29细胞系,对MCF-7HUVEC几乎没有作用;C环为单甲氧基取代时,化合物对3个细胞系都具有一定的作用,随着C环甲氧基的增多对3个细胞系的抗肿瘤作用逐渐降低因此我们可以推断,C环和D环的取代基对化合物的抗肿瘤作用有一定的影响,为后续研究提供参考

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