盐酸雷尼替丁中二氯甲烷残留量的测定

2009-05-06

    液相微萃取是1996年发展起来的一种新型样品前处理技术,该技术具有富集、效果好、集采样、萃取和浓缩于一体、灵敏度高;操作简单、快捷、廉价、所需有机溶剂少等优点。雷尼替丁是治疗消化性溃疡的常用药物。由于药品在生产过程中引入了有害的有机溶剂二氯甲烷,因此必须对成品药进行有机溶剂的残留量检测,保证用药的安全性。本文采用了顶空液相微萃取-气相色谱联用技术测定盐酸雷尼替丁中二氯甲烷含量。

    1 实验部分

    1.1  仪器与试药

GCll2A气相色谱仪,火焰离子化检测器(上海分仪器总厂)5 μL微量进样器,DF-Ⅱ集热式磁力加热搅拌器;二氯甲烷、正十三烷(均为分析纯),盐酸雷尼替丁(医用品)

    1.2  液滴保护管的制作

    取用一内径约1 mm的胶管1-5 cm,用小刀片将其割成均匀的多个小孔,使其内的有机溶剂与顶空瓶中的标准溶液能有充足的接触面积而又不发生掉落,与微量进样器相连的一端再插入一内径更小的胶管,使微量进样器插入后有较好的密封性,确保较优的萃取效率。

    1.3  标准溶液的配制

    称取0.2 g二氯甲烷(0.15 mL),再加入0.2 gOP-10乳化剂至容量瓶内。加水定容至100mL

    取此溶液1 mL至容量瓶中,定容至100mL。则配制成二氯甲烷质量浓度分别为20 μg/mL的水溶液。

    1.4  基体物质的制备

    45g盐酸雷尼替丁药品,放置烘箱内,定温为105。烘8h使药品内的二氯甲烷全部挥发。得到白色粉末基体。

    1.5  气相色谱条件

    石英毛细管柱30 m×0.53 mm×l.0μm,固定相为5%二苯基/95%二甲基硅烷,柱温:90,恒温2min升至220保持10min,气化室温度:230,检测器温度:230。载气为氮气,载气流速:7 mL/min。氢气流速:45mL/min,空气流速:120mL/min,五分流进样。

    1.6  外标曲线的制作

    量取二氯甲烷标准溶液0.51.01.52.02.53.0mL615mL顶空瓶内,分别加入2g氯化钠和0.48g基体,加蒸馏水至5 mL,用5 μL微量进样器吸取2 μL正十三烷穿过顶空瓶的盖放于自制的液滴保护管中,然后置于上述顶空瓶中,加磁力搅拌子后盖紧,置于温度为60水浴中,在搅拌下萃取30min,进样器抽回正十三烷萃取溶剂,迅速进行气相色谱分析,测定色谱峰峰高。根据不同浓度的峰高制作工作曲线。

    1.7  样品分析

    将盐酸雷尼替丁粉末药品从胶囊中倒出。取0.50g15mL顶空瓶内,再向瓶内加入2g氯化钠和磁力搅拌子,加蒸馏水至5 mL,密封好。其它步骤同上1.6节。通过外标曲线得到药品中二氯甲烷的含量。

2 结果与讨论

    2.1  萃取液的选择

    有机溶剂正十三烷、环氧氯丙烷、苯甲酸乙酯、苯甲醇、苯氯、正辛醇、邻二氯苯、六氯丁二烯用5 μL微量进样器取2 μL,用1 mL吸量管吸取1.0 mL20 μg/mL的二氯甲烷的标准溶液置于顶空瓶中用水稀释到5mL加一磁力搅拌子于60下萃取30 min后,吸回上述有机溶剂进样到气相色谱仪中,观察二氯甲烷的分离效果及出峰的峰高,确定正十三烷为较好的有机溶剂。

    2.2  液滴体积的选择

    以正十三烷为萃取有机溶剂,在萃取温度为60,萃取时间为30min条件下,比较萃取液滴的体积对二氯甲烷的萃取效果的影响。实验得到,使用1μL液滴萃取效率差,3 μL液滴容易掉落,2 μL液滴较适合。

    2.3  -液平衡时间的影响

    取二氯甲烷标准溶液3mL615mL顶空瓶内,再分别加入2g氯化钠和0.48 g基体,向顶空瓶内加蒸馏水至5 mL,用5μL微量进样器吸取2μL正十三烷穿过顶空瓶的盖放于自制的液滴保护管中,然后置于上述顶空瓶中,加磁力搅拌子后盖紧,置于温度为50水浴中,在搅拌下分别萃取1020304050min,测定二氯甲烷色谱峰高,以峰高对应时间作图,结果见表1

    1  -液平衡时间对二氯甲烷萃取效果的影响

    Table 1  Gas-liquid balance time on extraction effect

time(min)

10

20

30

40

50

peatheiSht(mV)

0.162

0.98

0.241

0.209

0.186

    2.4  标准曲线

    按照1.6操作步骤,测得二氯甲烷的色谱峰高与浓度的关系曲线,见图1

    2.5  样品分析结果

    按照1.6的步骤实验,根据测定的二氯甲烷的峰高通过外标曲线,得到顶空瓶中二氯甲烷的浓度,然后计算出样品中二氯甲烷的含量。结果见表2

    2  二氯甲烷测定结果

    Table2  The results of dichloromethane determination

entry

1

2

3

4

5

averagevalne

BSD%

content/μg/g

28.1

28.8

28.1

29.3

28.8

28.6

0.517

    2.6 回收率

    分别向15mL顶空瓶中加入0.3000g原药品和2g氯化钠。再根据测定的药品中所含二氯甲烷浓度计算,向顶空瓶中加入同数量级但不同量的标准溶液,其它步骤同1.6节。回收率测定结果见表3

    3  二氯甲烷加标回收率实验结果

    Table 3  The recoveries of dichloromethane

Primary content/μg

put in coment/μg

detection eontent/μg

recoveryratio/(%)

8.58

10.00

17.94

93.6

8.58

20.00

28.10

97.6

8.58

30.00

39.18

102

8.58

40.00

47.7

97.8

8.58

50.00

59.08

101

    3 最低检出限

    根据3倍噪声值,由Y=-0.019 4x+0.054 7计最低检测限。基线噪声值0.02 mV3Y0.06mV,二氯甲烷的线性回归方程为,经计算,样品二氯甲烷的最低检测限为0.273 μg/g

    3  

    使用正十三烷为萃取剂,通过顶空液相微萃取-气相色谱联用技术来测定盐酸雷尼替丁中二氯甲烷含量,方法简便易行,结果准确可靠。

最新评论

暂无评论。

登录后可以发表评论

意见反馈
返回顶部