用于治疗疾病的三环DNA反义寡核苷酸、组合物和方法

公开号/公开日
CN102625840A / 20120801
申请号/申请日
CN201080022376 / 20100409
发明人
丹尼尔·舒佩利;克里斯蒂安·卢曼;丹尼斯·弗灵;路易斯·加西亚;托马斯·沃伊特;
申请人
肌肉学研究协会;巴黎第六大学;伯尔尼大学;法国国家科学研究中心;
主分类号
C12N15/113(2006.01)I
IPC分类号
C12N15/113(2006.01)IA61K31/712(2006.01)I
摘要
     本发明提供了三环DNA(tc-DNA)AON以及利用tc-DNA?AON调节pre-mRNA加工期间发生的剪接事件的方法。描述了三环DNA(tc-DNA)AON,其可用于在pre-mRNA加工期间促进外显子跳跃或掩蔽内含子沉默序列和/或末端茎-环序列,并引导RNase介导的加工后mRNA的破坏。本文描述的Tc-DNA?AON,通过跳过肌养蛋白基因内突变的外显子23或外显子51以恢复肌养蛋白的功能性,可用于杜氏肌营养不良的治疗方法中;通过掩蔽SMN2基因中的内含子沉默序列和/或末端茎-环序列,以产生包含由外显子7编码的氨基酸序列的修饰的功能性SMN2蛋白,能够至少部分补充无功能SMN1蛋白,从而可用于脊髓性肌萎缩的治疗方法中;并且通过引导对包含3’-末端CUG重复序列的突变DM1?mRNA的破坏,可用于Steinert肌强直性营养不良的治疗方法中。   
地址
法国巴黎
代理人
张颖
代理机构
中原信达知识产权代理有限责任公司11219;
优先权号
2009.04.10US61/212,384
主权利要求
一种三环DNA反义寡核苷酸(tc?DNA?AON),其用于促进肌养蛋白pre?mRNA加工期间外显子的跳跃,所述tc?DNA?AON含有10至18个三环核苷酸,其中所述tc?DNA?AON的8?16个或6?14个核苷酸与肌养蛋白pre?mRNA的内含子剪接供体位点互补,其中所述tc?DNA?AON的2?8个核苷酸与肌养蛋白pre?mRNA的外显子区互补,并且所述内含子剪接供体位点与所述外显子区毗连并位于其5’端。
法律状态
在审
专利类型码
Application
国别省市代码
法国;FR
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