公开号/公开日

CN102625840A / 20120801

申请号/申请日

CN201080022376 / 20100409

发明人

丹尼尔·舒佩利;克里斯蒂安·卢曼;丹尼斯·弗灵;路易斯·加西亚;托马斯·沃伊特;

申请人

肌肉学研究协会;巴黎第六大学;伯尔尼大学;法国国家科学研究中心;

主分类号

C12N15/113(2006.01)I

IPC分类号

C12N15/113(2006.01)IA61K31/712(2006.01)I

摘要

     本发明提供了三环DNA(tc-DNA)AON以及利用tc-DNA?AON调节pre-mRNA加工期间发生的剪接事件的方法。描述了三环DNA(tc-DNA)AON，其可用于在pre-mRNA加工期间促进外显子跳跃或掩蔽内含子沉默序列和/或末端茎-环序列，并引导RNase介导的加工后mRNA的破坏。本文描述的Tc-DNA?AON，通过跳过肌养蛋白基因内突变的外显子23或外显子51以恢复肌养蛋白的功能性，可用于杜氏肌营养不良的治疗方法中；通过掩蔽SMN2基因中的内含子沉默序列和/或末端茎-环序列，以产生包含由外显子7编码的氨基酸序列的修饰的功能性SMN2蛋白，能够至少部分补充无功能SMN1蛋白，从而可用于脊髓性肌萎缩的治疗方法中；并且通过引导对包含3’-末端CUG重复序列的突变DM1?mRNA的破坏，可用于Steinert肌强直性营养不良的治疗方法中。   

地址

法国巴黎

代理人

张颖

代理机构

中原信达知识产权代理有限责任公司11219;

优先权号

2009.04.10US61/212,384

主权利要求

一种三环DNA反义寡核苷酸(tc?DNA?AON)，其用于促进肌养蛋白pre?mRNA加工期间外显子的跳跃，所述tc?DNA?AON含有10至18个三环核苷酸，其中所述tc?DNA?AON的8?16个或6?14个核苷酸与肌养蛋白pre?mRNA的内含子剪接供体位点互补，其中所述tc?DNA?AON的2?8个核苷酸与肌养蛋白pre?mRNA的外显子区互补，并且所述内含子剪接供体位点与所述外显子区毗连并位于其5’端。

法律状态

在审

专利类型码

Application

国别省市代码

法国;FR

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