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  • [期刊] 聚3-羟基丁酸酯4-羟基丁酸酯/聚乙二醇/氧化石墨烯组织工程支架的制备和性能评价
    背景:聚3-羟基丁酸酯4-羟基丁酸酯(poly3-hydroxybutyrate4-hydroxybutyrate,P34HB)支架因亲水性不足而在组织工程领域的应用受限。目的:探索P34HB、聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)共溶剂混合氧化石墨烯(graphene oxide,GO)复合静电纺丝支架的理化性能和生物相容性。方法:采用静电纺丝技术分别制备P34HB、P34HB/PEG、P34HB/PEG/GO支架材料,利用扫描电镜观察静电纺丝支架的三维结构,光学测量仪测定支架上水滴的静接触角,力学测试仪分析静电纺丝支架的拉伸应力应变情况和拉伸弹性模量。将3种支架分别与大鼠骨髓间充质干细胞共培养,MTT法检测细胞黏附,Alamar blue法检测细胞增殖,Live/Dead荧光染色观察细胞存活率,扫描电镜观察细胞形态。结果与结论:①扫描电镜显示3组支架纤维随机分布,P34HB、P34HB/PEG、P34HB/PEG/GO组纤维直径逐渐减少;②P34HB/PEG、P34HB/PEG/GO支架的接触角小于P34HB支架(P<0.01);③P34HB/PEG、P34HB/PEG/GO支架的应变率低于P34HB支架(P<0.05或P<0.01),P34HB/PEG/GO支架的弹性模量高于P34HB/PEG支架(P<0.05),3组支架抗拉强度比较差异无显著性意义(P>0.05);④P34HB/PEG/GO组共培养1,3,6 h的细胞黏附数量多于P34HB组、P34HB/PEG组(P<0.01),且P34HB/PEG组多于P34HB组(P<0.01);⑤P34HB/PEG/GO组共培养4,7 d的细胞增殖快于P34HB组、P34HB/PEG组(P<0.05或P<0.01);⑥共培养7 d后,扫描电镜显示P34HB/PEG/GO支架表面细胞量最大、铺展最好,Live/Dead荧光染色该组细胞存活率最高;⑦结果表明,P34HB/PEG/GO静电纺丝支架具有一定的力学性能与良好的亲水性,能有效促进细胞增殖、黏附。
  • [期刊] 聚己内酯及其复合材料在组织工程骨构建中的地位与问题
    背景:随着骨组织工程领域的发展,支架材料的作用越来越体现出来,其中聚己内酯及其复合材料也越来越吸引研究人员,成为这一领域的研究热点之一.目的:介绍聚己内酯的基本性能和合成方法,总结聚己内酯及其复合材料在骨组织工程领域的研究现状,并对未来发展和研究方向作出展望.方法:利用计算机检索Web of Science数据库,检索词为"PCL、PCL composites、bone tissue engineering、scaffold、bone、PCL synthesis",并以"and"为逻辑组合关系,检索时间为1950至2020年.初步检索以及筛选文献得到文献253篇,仔细阅读并筛选后对52篇文献进行综述分析.结果 与结论:①纯聚己内酯材料应用于骨组织工程中还有一定的缺点,但得益于其易于化学修饰和物理改性的特点,聚己内酯复合材料成为骨组织工程支架的备选材料之一;②由于聚己内酯优良的溶解性及热性能,可适用于多种支架制备技术,可根据施用部位选择合适的支架制备技术,目前来说也有新兴技术的出现,多种多样的支架制备技术也拓宽了聚己内酯的应用领域,所以支架制备技术也应该引起研究人员的广泛重视;③从聚己内酯的改性方向来说,无机物及天然或合成聚合物的改性已得到广泛关注;④在实验研究方法上,研究人员应注意结合临床需求引入更多种实验细胞及实验模型.
  • [期刊] 胸腰椎爆裂骨折伴神经损伤围术期隐性失血的统计学决策树模型分析
    背景:有研究表明脊柱围术期间具有较高的隐性失血,但是对隐性失血形成的危险因素并未阐述,试验对相关因素进行分析,筛选出高危因素.目的:分析胸腰椎爆裂骨折伴神经损伤围术期隐性失血量及相关因素变化.方法:回顾性分析2016年9月至2019年1月在新疆医科大学第六附属医院接受脊柱手术治疗的85例胸腰椎爆裂骨折伴神经损伤患者临床资料,包括患者的年龄、性别、民族、高血压病、糖尿病、冠心病、吸烟和饮酒史、非酯化脂肪酸(总胆固醇、三酰甘油)、手术时间、手术切口长度、术中晶体液量、术中胶体液量、自体血输注、异体血输注、术后椎体高度恢复率、手术治疗时间窗(<48 h、≥48 h)、伤椎节段及手术固定节段,采用Gross方程计算隐性失血量;以Logistic回归分析发生隐性失血的危险因素.结果 与结论:①胸腰椎爆裂骨折伴神经损伤患者85例中男66例,女19例,平均(40.75±12.42)岁,估计总失血量(1030.84±115.45)mL,隐性失血量(484.57±98.38)mL,隐性失血量占理论总失血量的47.05%;②通过单因素、多因素Logistic回归分析结果显示:年龄、三酰甘油>1.63 mmol/L、胆固醇>5.76 mmol/L、手术切口延长、手术时间窗<48 h及合并吸烟史是围术期间隐性失血阳性发生的独立危险因素(P<0.05);③通过SPSS 24.0统计学决策树模型分析及ROC曲线下面积验证显示,年龄>48岁时,该模型敏感性76.0%,特异性88.4%,具有一定的诊断准确性;④上述结论证实,隐性失血在脊柱手术围术期占有较高的比例,而年龄>48岁、胆固醇及三酰甘油偏高、手术切口延长、手术时间窗<48 h、合并吸烟史是隐性失血阳性发生的高危因素.
  • [期刊] 牛膝治疗腰椎间盘突出症潜在作用机制的网络药理学分析
    背景:现代药理学研究表明牛膝在治疗腰椎间盘突出症中发挥着良好作用。由于牛膝所含化学成分复杂,并且在分子层面上治疗腰椎间盘突出症的机制尚不明确。网络药理学作为新兴科学,能够直观地阐明中药对疾病多分子、多靶点、多通路的分子机制,可为后期药物研发及疾病治疗提供一定理论依据。目的:运用网络药理学预测牛膝治疗腰椎间盘突出症的有效成分及作用靶点,探讨其"多成分、多靶点、多途径"的潜在作用机制。方法:从TCMSP数据库中筛选出牛膝的有效成分及作用靶点,通过GeneCard数据库和OMIM数据库筛选LDH的预测靶点,并取中药与疾病的交集靶点;采用Cytoscape 3.7.2软件构建"中药-成分-疾病-靶点"的调控网络,通过STRING数据库构建蛋白质相互作用网络(PPI),筛选核心靶点;利用Bioconductor中的R包对中药与疾病交集靶点进行GO富集分析和KEGG通路注释分析。结果与结论:预测得到牛膝治疗腰椎间盘突出症的有效成分11个和有效靶点21个,其中IL-6、EGFR、VEGFA、CCND1、MAPK8等靶点基因可能起着关键性的作用,并推断其作用机制可能与KSHN信号通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、胰腺癌信号通路、TNF信号通路等有关。通过预测结果认为,牛膝对腰椎间盘突出症的作用机制可能是槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等活性成分通过PI3K/Akt、TNF、JAKSTAT和VEGF等信号通路对IL-6、EGFR、VEGFA、CCND1、MAPK8等相关靶点发挥抗细胞分化和凋亡、抗氧化应激、减少炎症反应和促进代谢等作用。研究可为后续的相关临床试验提供理论依据和方向。
  • [期刊] 补肾活血汤治疗股骨头坏死的分子靶点及机制:网络药理学及蛋白模块分析
    背景:有研究表明补肾活血汤在治疗股骨头坏死方面有着非常积极的作用,但复方中所含化学成分较为复杂,且在分子水平上治疗股骨头坏死的作用机制及其药理机制尚不明确,因此借助网络药理学和蛋白模块分析从分子靶点水平来阐释补肾活血汤治疗股骨头坏死的潜在活性成分及作用机制,为后期新药研发及更好应用于临床提供一定理论依据.目的:通过网络药理学及蛋白模块分析探究补肾活血汤治疗股骨头坏死的分子靶点及机制.方法:借助TCMSP和TCMID数据库检索补肾活血汤中红花、当归、肉苁蓉、山茱萸、枸杞子、菟丝子、熟地黄、杜仲、没药、独活和补骨脂中含有的化合物及其作用靶点;通过GeneCards和CTD数据库预测股骨头坏死的相关靶点;采用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-归经-化合物-靶点网路,STRING数据库进行蛋白互作网络的构建与分析,Metascape数据库分析关键蛋白模块;利用DAVID数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析.结果与结论:①筛选得到补肾活血汤共167个药效成分和151个作用靶点,关键靶点包括过氧化物酶体增殖物激活受体、血管内皮生长因子A、肿瘤坏死因子和表皮生长因子受体等;②股骨头坏死相关靶点8817个;③蛋白互作核心网络共128个蛋白,分析得到5个蛋白模块;④获得289个GO生物过程,KEGG通路富集筛选得到110条相关信号通路,通路类型包括雌激素、磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶、环磷酸腺苷、Wnt信号、肿瘤坏死因子和丝裂原活化蛋白激酶等,这些通路均与股骨头坏死的发生发展相关;⑤结果证实,补肾活血汤可能通过调节细胞代谢、增殖与凋亡、脂代谢及促进血管生成等多种途径达到治疗股骨头坏死的目的,是多成分、多靶点和多通路相互作用的结果.
  • [期刊] CYP3A5基因多态性与肾移植受者他克莫司浓度/剂量的关系及个体化用药
    背景:CYP3A5基因多态性可显著影响肾移植术后早期他克莫司血药浓度,国内许多的研究局限于肾移植后早期3个月内,缺乏对受者术后稳定期的影响.目的:探讨CYP3A5基因多态性与肾移植受者他克莫司浓度/剂量(C0/D)之间的关系,比较不同基因型之间的差异,为肾移植受者术后他克莫司个体化用药提供方案.方法:接受肾移植及术后均采用他克莫司(FK506)+霉酚酸酯(MMF)+泼尼松(Pred)免疫抑制治疗方案的65例成人受者,术前均检测受者CYP3A5基因型,按CYP3A5*1/*1、*1/*3、*3/*3型分为3组,监测受者术后他克莫司全血谷浓度C0指标,记录不同时间点3组受者他克莫司血药C0/D值.研究的治疗方案的实施符合北部战区空军医院的相关伦理要求.结果与结论:①CYP3A5*1/*1、*1/*3、*3/*3基因型的肾移植受者分别是6,25和34例;②CYP3A5*1/*1和*1/*3基因型受者组术后各个时间段他克莫司C0/D比值均明显低于*3/*3基因型受者组(P<0.05);*1/*1型受者组术后7,14 d时的他克莫司C0/D比值低于*1/*3型受者组(P=0.028,P=0.034);③*1/*1型受者组术后7d他克莫司C0/D值明显低于术后6个月、1年(P=0.35,P=0.41);*1/*3型受者组术后7 d时他克莫司C0/D值明显低于术后3,6个月及1年(P=0.029,P=0.07),术后14 d、1个月低于术后6个月、1年(P=0.04,P=0.39);*3/*3型受者术后7 d时他克莫司C0/D值明显低于术后3,6个月、1年(P=0.029,P=0.03),术后14 d明显低于术后6月、1年(P=0.022);④结果说明,CYP3A5基因多态性对肾移植受者术后的他克莫司C0/D值有显著影响,且可维持到移植术后长时间的稳定期.CYP3A5*1/*1、*1/*3型受者早期他克莫司代谢较快,要加大他克莫司给药剂量来维持目标血药浓度;*1/*3型受者剂量可适当比前者略少,后期应减慢减药速度;*3/*3型受者他克莫司代谢缓慢,早期应给予小剂量,后期应加快减药速度.
  • [期刊] 淫羊藿苷通过提高自噬促进成骨细胞分化防治骨质疏松
    背景:淫羊藿苷是用于防治骨质疏松疗效比较确切的中药活性成分,但其具体的机制尚未完全明确.研究表明自噬能够参与调控骨代谢,淫羊藿苷是否能够通过改变自噬防治骨质疏松尚未可知.目的:研究淫羊藿苷是否通过调节自噬促进成骨细胞分化防治骨质疏松.方法:①体外实验:选取对数生长期小鼠前体成骨细胞株(MC3T3-E1),用不同浓度的淫羊藿苷(10-6-10-3 mmol/L)干预,通过观察细胞活力、细胞凋亡率、碱性磷酸酶活性、矿化结节数量、成骨分化标志物表达水平确定淫羊藿苷的最佳作用浓度;用最佳浓度淫羊藿苷处理MC3T3-E1细胞,将细胞分为3组:对照组、淫羊藿苷组及淫羊藿苷+3-MA组(自噬抑制剂),MDC染色检测自噬体数量,实时荧光定量聚合酶链反应检测成骨分化标志物及自噬相关基因的表达水平,免疫印迹法检测自噬相关蛋白的表达水平;②体内实验:通过构建去势大鼠模型,将动物分为4组:假手术组、病理模型组、淫羊藿苷组、戊酸雌二醇组,显微CT检测各组骨显微参数,免疫印迹法检测各组自噬相关蛋白表达水平.结果与结论:①淫羊藿苷能促进成骨细胞的增殖以及分化,同时抑制细胞凋亡,以10-5 mmol/L淫羊藿苷能力最强(P<0.05);②淫羊藿苷能够增加自噬体的数量,同时可上调成骨分化标志物及自噬相关基因、蛋白的表达(P<0.05),3-MA能够拮抗这些效应(P<0.05);③淫羊藿苷能够改善去势大鼠骨微结构相关参数,同时上调自噬相关蛋白的表达(P<0.05);④结果提示,淫羊藿苷能够通过提高自噬促进成骨细胞分化防治骨质疏松.
  • [期刊] 决明子水提物干预N-硝基-L-精氨酸甲酯诱导高血压模型大鼠血压的变化
    背景:高血压现代诊疗理念是通过降压治疗保护靶器官、改善临床症状与最大程度减少临床事件.决明子在动物实验和临床实践中有降压作用,但是其是否有助于改善高血压血管功能障碍、氧化应激和终末器官损害仍有待于进一步研究.目的:评估决明子水提物对N-硝基-L-精氨酸甲酯诱导的高血压大鼠的降压功效.方法:灌胃N-硝基-L-精氨酸甲酯构建高血压大鼠模型,然后给予决明子水提物[500 mg/(kg?d)]治疗,均连续灌胃4周,1次/d.每周测量1次血压、心率.最后一次灌胃给药24 h后,检测血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素、血肌酐、脂质谱以及肝脏和肾脏中丙二醛、一氧化氮、还原型谷胱甘肽水平、血管紧张素转化酶活性.通过免疫组化和实时定量PCR分析大鼠肾脏组织中内皮型一氧化氮合酶、诱导型一氧化氮合酶蛋白及基因表达.结果与结论:与高血压模型组相比,决明子水提物治疗4周有效降低了高血压大鼠的平均动脉压、舒张压、收缩压(P<0.05),并改善肝脏和肾脏标志物、脂质分布和氧化状态.此外,决明子水提物显著降低了高血压大鼠肝脏和肾脏中血管紧张素转化酶活性(P<0.05).在决明子水提物处理的大鼠肾脏中,内皮型一氧化氮合酶的基因和蛋白表达均显著高于高血压模型组.以上结果表明,决明子水提物显示出相当大的降压潜力,其降压机制包括上调内皮型一氧化氮合酶表达、抗氧化和血管紧张素转化酶抑制作用.
  • [期刊] 氧化锆陶瓷在牙体修复领域的研究现状及展望
    背景:氧化锆陶瓷作为临床冠桥修复材料之一,因其优秀的理化性能、良好的美学修复效果及稳定的生物相容性等诸多优点,被广泛应用于临床修复治疗.目的:通过查阅文献分析氧化锆的理化性质与氧化锆陶瓷修复体的临床使用情况、使用寿命和临床粘接修复操作过程中的要点,总结氧化锆修复体研究现状并对其发展趋势进行展望.方法:应用计算机在PubMed、CNKI、SCIE、万方等数据库中检索有关氧化锆陶瓷的文献,中文检索词为"氧化锆,物理性质;氧化锆,化学性质;氧化锆陶瓷,临床应用;氧化锆陶瓷,寿命;氧化锆陶瓷,表面处理;氧化锆陶瓷,粘接剂;釉锆"等,英文检索词为"zirconia and physical property;zirconia and chemical property;zirconia ceramics and clinical applications;zirconia ceramics and service life;zirconia ceramics and surface treatment;zirconia ceramics and adhesives;self-glazed zirconia"等.结果 与结论:氧化锆陶瓷具有优秀的理化性能、稳定的生物相容性与美学特性.通过物理喷砂与含有10-甲基丙烯酰氧癸基磷酸酯的底漆处理剂可有效改善氧化锆修复体的临床粘接表现与粘接耐久性.与传统氧化锆陶瓷不同,新型氧化锆陶瓷"釉锆"采用增材制造技术生产,具有节省耗材成本、可用于多种修复体加工制作的特点,其实际粘接表现有待科学实验与临床病例的长期随访观察进一步证实.
  • [期刊] 复方中药圣愈汤治疗股骨头坏死机制的网络药理学分析
    背景:圣愈汤可用于治疗股骨头坏死,但其机制不明.目的:基于网络药理学和分子对接探讨圣愈汤治疗股骨头坏死的潜在分子机制研究.方法:利用TCMSP数据库筛选圣愈汤的活性成分及对应靶点,整合GEO芯片数据库、Gene Cards、OMIM数据库的查询结果获取股骨头坏死相关靶点,然后利用Venny平台进行映射取交集得到圣愈汤治疗股骨头坏死的潜在作用靶点.利用Cytoscape软件构建圣愈汤治疗股骨头坏死的"单味药-活性成分-作用靶点"网络和PPI网络,并使用David数据库对圣愈汤治疗股骨头坏死的作用靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析.使用Autodock vina软件将关键有效成分和重要靶标进行分子对接,评估其结合活性.结果与结论:①筛选出圣愈汤有效活性成分66个和靶点196个,股骨头坏死的相关靶点6045个,取交集获得圣愈汤治疗股骨头坏死靶点73个;②"单味药-活性成分-作用靶点"网络提示主要活性成分有山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇和异鼠李素等;③蛋白互作分析提示主要核心靶点有炎性细胞因子白细胞介素6、血管内皮生长因子A和基质金属肽酶9等;④GO功能富集分析得到804个条目(P<0.01),主要涉及氧化应激反应、血管生成调节、细胞周期调控、免疫反应和炎症因子等方面;⑤KEGG通路富集分析获得120条通路,主要通路涉及缺氧诱导因子1α、白细胞介素17、肿瘤坏死因子、核转录因子κB和Toll样受体等与炎症反应、血管生成和免疫调节相关的通路;⑥分子对接表明5个核心靶标蛋白与5种主要活性成分结合能均远小于参考值,表明主要活性成分与核心靶点受体蛋白稳定结合;⑦结果证实,圣愈汤可能通过山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇和异鼠李素等活性成分,参与调节免疫炎症反应、骨代谢、调节血管生成和氧化应激等相关相关通路,从而起到治疗股骨头坏死的作用.
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